百時美施貴寶（BMS）近期捷報頻傳：

• 憑261.5億美元的營收躍居全球制藥企業(yè)Top 10行列；

• 3月11日，“當(dāng)家花旦”歐狄沃（納武利尤單抗）在中國獲批第三個適應(yīng)癥（晚期胃或胃食管連接部腺癌），成為目前在中國獲批瘤種最多、唯一覆蓋中國前兩大瘤種的PD-1抑制劑；

• 3月12日，免疫“雙子星”歐狄沃與伊匹木單抗聯(lián)合療法獲美國FDA加速批準(zhǔn)用于肝細(xì)胞癌二線治療。5月，短短11天內(nèi)，以該免疫“雙子星”為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療先后在美國斬獲肺癌一線兩個適應(yīng)癥。

與此同時，市場頭部企業(yè)之間更為猛烈的競爭昭示著未來發(fā)展戰(zhàn)略的重要性。而中國市場作為高增長市場，無疑已經(jīng)是爭奪的焦點。

這樣的背景之下，BMS未來在中國市場將從哪些領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)新的發(fā)展？歐狄沃日后將從哪些領(lǐng)域突破？面對復(fù)雜的中國醫(yī)療環(huán)境，BMS又會進(jìn)行哪些布局？

近日，在BMS中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理陳思淵女士履新半年的媒體首秀上，醫(yī)趨勢帶著這些問題對其進(jìn)行了采訪。

“免疫腫瘤是目前BMS中國的戰(zhàn)略重點之一。”

“BMS后續(xù)還會將更多產(chǎn)品線引入中國。除了實體腫瘤之外，也會有針對血液腫瘤、免疫學(xué)等前沿領(lǐng)域。”

“在生態(tài)圈布局方面，現(xiàn)在只是個開始。”

“中國市場上，人才方面尤其挑戰(zhàn)。”

?

“當(dāng)家花旦”歐狄沃在中國“三路并進(jìn)”

BMS目前在中國市場上的“當(dāng)家花旦”當(dāng)屬2018年獲批的歐狄沃，這是中國市場首個獲批的腫瘤免疫治療藥物。

歐狄沃在全球市場同樣聲譽(yù)卓著。以歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案已在全球超過65個國家和地區(qū)獲批，覆蓋11個瘤種。

“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上分類最完善、覆蓋最廣泛的癌癥治療藥物之一”“全球首個PD-1抑制劑”、“唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主本庶佑博士直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑”，這些每一個單拿出來都令人激動的殊榮，全都屬于歐狄沃。

那么，對于歐狄沃及其所在的免疫腫瘤領(lǐng)域在中國的發(fā)展，BMS是如何規(guī)劃的呢？

采訪伊始，陳思淵就表明了BMS的方針，“免疫腫瘤是目前BMS中國的戰(zhàn)略重點之一。未來，在中國市場，我們對于歐狄沃的目標(biāo)主要有三，首先是將引入更多的適應(yīng)癥；其次，從后線向一線推進(jìn)；最后，從單藥治療方案向聯(lián)合治療方案拓展。”

在中國，除了已經(jīng)獲批的非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、胃或胃食管連接部癌之外，BMS還在積極推進(jìn)歐狄沃在其他瘤種上的獲批。

“就適應(yīng)癥的選擇而言，BMS持續(xù)關(guān)注中國患者急迫且未盡的需求，希望能夠惠及更多中國患者。因此，我們在中國遞交申請的首個適應(yīng)癥，也是在中國首個獲批的適應(yīng)癥，正是中國第一大癌種 —— 肺癌。最新獲批的胃癌，則是在中國僅次于肺癌的第二大癌種。”陳思淵表示。

由于中國的胃癌患者數(shù)量龐大且確診時多數(shù)已至進(jìn)展期；另一方面，針對晚期胃癌的治療卻深陷缺藥少藥以及療效存在局限的尷尬境地。

在巨大的需求缺口之下，作為中國首個獲批的胃癌免疫腫瘤藥物，也是目前唯一經(jīng)III期臨床研究證實能為中國晚期胃癌患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑，歐狄沃在中國獲批晚期胃癌適應(yīng)癥的臨床意義和市場價值意義深遠(yuǎn)。

當(dāng)然，胃癌適應(yīng)癥獲批的意義絕非僅限于當(dāng)下，它也正式開啟了歐狄沃進(jìn)軍消化道腫瘤治療的新篇章。

陳思淵補(bǔ)充，未來，BMS還將積極推進(jìn)歐狄沃在其他消化道腫瘤的相關(guān)注冊，最先著力解決中國“特色癌種”的治療難題。

BMS正努力將創(chuàng)新藥物的臨床使用從后線向一線推進(jìn)，從而讓患者更早地通過這些藥物獲得治療、更早獲益。

比如，

• 歐狄沃目前是非小細(xì)胞肺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療，而其在肺癌一線亦有關(guān)鍵研究結(jié)果顯示獲益，并且已于日前獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，前景值得期待；

• 對于胃癌適應(yīng)癥，BMS也正在從三線向前線去拓展。作為全球首個獲批用于胃癌治療的PD-1抑制劑，目前已基于ATTRACTION-4的研究結(jié)果，在日本提交了用于晚期胃癌一線治療適應(yīng)癥的申請。

相較于單藥治療，聯(lián)合療法如雙免疫聯(lián)合治療方案、免疫與化藥的組合等，有望讓患者獲益更多。

BMS是全球首家且目前唯一成功開發(fā)出兩款免疫檢查點抑制劑（歐狄沃、伊匹木單抗）的公司，在聯(lián)合療法的推進(jìn)上更具優(yōu)勢。

?

歐狄沃與伊匹木單抗組成的免疫“雙子星”聯(lián)合治療方案已在全球超過50個國家和地區(qū)獲批，涵蓋結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌5個瘤種。

其中，臨床數(shù)據(jù)表明，免疫“雙子星”聯(lián)合治療方案在肺癌的一線治療中效果顯著：

• III期臨床研究CheckMate -227結(jié)果顯示，與單用化療相比，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗能為非小細(xì)胞肺癌患者帶來持久且長期的總生存獲益。1年、2年、3年的生存率分別達(dá)63%、40%、33%。5月15日，基于CheckMate-227 1a的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（PD-L1≥1%）。

• 另一項III期臨床研究CheckMate-9LA結(jié)果顯示，與單獨化療相比，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗及兩周期化療用于肺癌一線治療，同樣能夠顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者總生存。就在5月26日，基于該研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)這一方案用于一線治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者，不受PD-L1表達(dá)水平和組織學(xué)類型限制。

“我們希望能夠盡快看到這一聯(lián)合治療方案在中國獲批。”在產(chǎn)品三大方向組合推進(jìn)的基礎(chǔ)上，陳思淵對于BMS在中國免疫腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)地位的鞏固和突破非常有信心。

藥品可及性推進(jìn)的“雙輪驅(qū)動”

對于一款新藥來說，市場準(zhǔn)入僅僅是這款新藥的“火種”，而可及性則關(guān)乎這一“火種”能否形成“燎原之勢”，惠及更多患者。

“BMS一直致力于創(chuàng)新產(chǎn)品可及性的提升。我們始終專注于那些最核心的工作，包括市場營銷、患者援助、醫(yī)保準(zhǔn)入等。”陳思淵對醫(yī)趨勢講道。

在市場營銷與市場可及方面，自歐狄沃胃癌適應(yīng)癥獲批后，BMS第一時間進(jìn)行了內(nèi)部團(tuán)隊的調(diào)整，及時協(xié)調(diào)并組建了專注于胃癌適應(yīng)癥的團(tuán)隊，致力確保歐狄沃在各地醫(yī)院的可及性。

另一方面，BMS積極支持了中國癌癥基金會的“歐狄沃患者援助項目”：

• 今年初，中國癌癥基金會把該項目的門檻進(jìn)一步降低，由原先的“6+7”調(diào)整為“首次3+3，后續(xù)3+4循環(huán)”，患者每輪自付比例下降50%，獲得援助間隔期縮短。

• 在胃癌適應(yīng)癥獲批的第二天，中國癌癥基金會就公布了“歐狄沃患者援助項目”中新增胃或胃食管連接部腺癌適應(yīng)癥的通知。

如此一來，不僅符合適應(yīng)癥的患者實現(xiàn)了“第一時間“獲益，也讓真正能夠獲益的患者堅實了堅持免疫規(guī)范化治療的信心。

此外，BMS也在大力推進(jìn)2020年醫(yī)保談判的準(zhǔn)備工作。陳思淵表示：“積累了去年的經(jīng)驗后，今年，我們?nèi)詫⒁宰畲蟮恼\意、盡最大的努力，與中國政府一起探討將歐狄沃納入新一輪醫(yī)保的可能性，積極響應(yīng)和參與國家醫(yī)保目錄談判。”

“另一方面，在創(chuàng)新生態(tài)上，BMS也在進(jìn)行了一些思考和探索，包括不同的支付模式，包括商保、地方醫(yī)保、分期支付模式等。”

商業(yè)保險是未來的發(fā)展方向，BMS在這一方向多有布局：

• 在珠海、佛山、蘇州、成都四地，歐狄沃已在當(dāng)?shù)厣虡I(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險覆蓋范圍內(nèi)。

• 同時，BMS已與多家商業(yè)保險公司（微醫(yī)保、好醫(yī)保、眾安、華夏醫(yī)保通）開展合作，將歐狄沃列入了相關(guān)醫(yī)療險產(chǎn)品的報銷范圍。

“在生態(tài)圈布局方面，我覺得現(xiàn)在只是個開始。”陳思淵總結(jié)。

中國特色環(huán)境下的“兩大戰(zhàn)略”

“中國市場患者數(shù)量眾多，潛力巨大，是我們的戰(zhàn)略市場之一。BMS對中國以及中國患者的承諾始終不變，我們將一如既往的對中國市場進(jìn)行持續(xù)地投入。”?在當(dāng)前產(chǎn)業(yè)鏈遷移的論調(diào)下，陳思淵的話擲地有聲，堅定而又明確。

對于中國市場，她顯然高度看好：“中國醫(yī)藥環(huán)境發(fā)生了很大變化。政策對于創(chuàng)新藥給予大力支持，在歐狄沃這一創(chuàng)新產(chǎn)品適應(yīng)癥的獲批上被體現(xiàn)得淋漓盡致。”?

• 2018年6月，僅用了7個月，歐狄沃就獲得非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，成為中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物。

• 之后，同樣得益于加快創(chuàng)新藥物審評審批的突破性進(jìn)展，歐狄沃在中國得以每一年都斬獲一個新的適應(yīng)癥。

• 歐狄沃在中國獲批頭頸癌和胃癌，都是通過境外臨床試驗數(shù)據(jù)而被加速批準(zhǔn)上市的典型案例。于BMS而言，這是一項不小的突破，同時也是其創(chuàng)新產(chǎn)品與中國最新政策相結(jié)合的產(chǎn)物。

重視中國市場的基礎(chǔ)上，BMS還非常重視本土數(shù)據(jù)，創(chuàng)新之余也始終做到因地制宜。

自其將免疫治療引入國內(nèi)臨床開始起，BMS就一直在盡可能多地為“免疫治療對中國患者具備有效性”的論題提供強(qiáng)而有力的確鑿證據(jù)。

2年前，基于一項名為CheckMate-078的III期臨床研究結(jié)果，歐狄沃在中國獲批了肺癌適應(yīng)癥。作為第一個在中國啟動的PD-1抑制劑臨床研究，CheckMate-078的結(jié)果在2018美國癌癥研究協(xié)會年會上進(jìn)行了公布，強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)向世界證明了歐狄沃在中國人群中的長期生存獲益優(yōu)勢。

在該臨床試驗中，90%為中國患者，這在目前的臨床環(huán)境中尤為難得，對于中國患者和整個中國市場都有關(guān)鍵性意義。

?

今年，基于一項針對東亞（日本、韓國及中國臺灣）人群開展的ATTRACTION-2研究結(jié)果，歐狄沃將中國“第一個”胃癌免疫腫瘤藥物的名號收入囊中。

該研究旨在評估歐狄沃治療不可切除、經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性胃及胃食管連接部腺癌的有效性及安全性，與對照組相比，歐狄沃所顯現(xiàn)的一年生存率翻倍達(dá)27.3%的優(yōu)勢，以及三年隨訪突破性數(shù)據(jù)，為免疫腫瘤治療在胃癌領(lǐng)域的發(fā)展注入了強(qiáng)心劑。

而胃癌作為具備“中國特色”的一大難題，BMS自然也沒有錯過對于中國數(shù)據(jù)的深究——亞組分析顯示，中國臺灣人群數(shù)據(jù)與整體人群結(jié)果相一致，且這部分患者的死亡風(fēng)險顯著降低達(dá)51%，明確了其對中國患者的附加價值。

?

當(dāng)然，BMS“重視中國本土數(shù)據(jù)”的戰(zhàn)略并不局限在歐狄沃這一產(chǎn)品上。

• 在實體腫瘤領(lǐng)域，BMS在中國有著超過30項臨床研究，且大多數(shù)為Ⅲ期臨床研究。涵蓋了3個不同的研究領(lǐng)域（PD-1抑制劑，CTLA-4抑制劑以及IDO抑制劑），覆蓋包括肺癌、胃癌、肝癌、食管癌在內(nèi)的多個瘤種。

• 在血液腫瘤領(lǐng)域，BMS在中國有4個處于不同階段的臨床試驗。

• 在免疫學(xué)領(lǐng)域，BMS在中國有7個處于不同階段的臨床試驗。

陳思淵同時表示，“目前，BMS在實體腫瘤之外，也在血液腫瘤領(lǐng)域、免疫領(lǐng)域形成了強(qiáng)大的產(chǎn)品管線。后續(xù)BMS將著手規(guī)劃部分血液產(chǎn)品的獲批上市。希望兩三年之后，整體的布局能夠得以顯現(xiàn)，有更多不同領(lǐng)域的產(chǎn)品能夠順利地在中國注冊上市，覆蓋更多疾病領(lǐng)域。”

內(nèi)外環(huán)境變化中，人才尤為重要。如何看待及應(yīng)對中國市場上人才方面的挑戰(zhàn)？

面對這一問題，陳思淵坦言：“我覺得中國市場上，人才方面尤其挑戰(zhàn)。

一方面，中國有非常好的人才，學(xué)習(xí)能力非常強(qiáng)，有想法，也非常愿意努力。但另一方面，人才的競爭也很激烈。

對于一家生物制藥公司來說，我們的立足之本是創(chuàng)新的產(chǎn)品。有創(chuàng)新的產(chǎn)品管線對于研發(fā)、醫(yī)學(xué)、營銷人才而言，都是非常有吸引力的，大家會覺得這樣的企業(yè)很有潛力。事實上，我們有很多同事也正是因為歐狄沃而選擇加入了BMS，可見一個好的產(chǎn)品對大家的吸引力有多大。

另外，是公司氛圍，包括對人才的持續(xù)投入。很多公司都有很好的產(chǎn)品，但是這個公司的整體氛圍是否鼓勵優(yōu)秀人才，或者能更好地為優(yōu)秀人才創(chuàng)造機(jī)會也同樣重要。因為大家對自身發(fā)展的渴望是非常強(qiáng)烈的，有這樣的機(jī)制和氛圍去鼓勵內(nèi)部人才的發(fā)展和提升，包括晉升，我覺得是至關(guān)重要的。

最后，我覺得團(tuán)隊合作也是醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)的重要部分。有‘誠信、創(chuàng)新、熱情、擔(dān)當(dāng)、包容、緊迫’這樣的核心價值觀并且真正去踐行非常重要。

我希望在藥企小伙伴們的眼中，BMS是他們的‘最佳雇主’。”

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

隨著歐狄沃在中國獲批胃癌適應(yīng)癥、免疫“雙子星”被美國FDA批準(zhǔn)用于二線肝細(xì)胞癌以及一線肺癌治療等產(chǎn)品里程碑的陸續(xù)達(dá)成，BMS在免疫創(chuàng)新領(lǐng)域已經(jīng)頗有建樹。

而在產(chǎn)品周邊，BMS更致力于不斷推進(jìn)藥物的可及性，以持續(xù)的探索患者的生存獲益……創(chuàng)新之路屢添實績，越走越順暢。

時間推進(jìn)，陳思淵對BMS中國的戰(zhàn)略布局將相繼展開，而其對于市場的深刻理解，無疑將讓BMS在中國市場的表現(xiàn)如虎添翼，進(jìn)而迎來新的突破！

*伊匹木單抗目前尚未在中國獲批上市。