從產(chǎn)品類型上看，醫(yī)美用生物材料主要包括：注射填充，注射去皺、塑形和埋植線等。其中，注射填充的主要生物材料包括透明質(zhì)酸、膠原蛋白、聚左旋乳酸PLLA等；注射去皺、塑形的生物材料主要為A型肉毒素；埋植線所用生物材料由動(dòng)物蛋白發(fā)展目前最常用的為聚對(duì)二氧環(huán)己酮(PPDO)。

▲國(guó)際主要醫(yī)美用生物材料、品牌及特點(diǎn)（圖源：中信證券）

根據(jù)ISAPS數(shù)據(jù)，2019年全球非手術(shù)類醫(yī)美項(xiàng)目量前十中，肉毒素、玻尿酸、鈣羥基磷灰石（微晶瓷）、聚左旋乳酸（童顏針）的項(xiàng)目量分別為627萬(wàn)/432萬(wàn)/213萬(wàn)/9.0萬(wàn)例，占比分別為46.1%/31.7%/1.6%/0.7%，較2018年增速分別為2.9%/15.7%/64.9%/24.1%。

相較而言，肉毒素和玻尿酸的項(xiàng)目量占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，合計(jì)占比77.8%；而鈣羥基磷灰石（微晶瓷）和聚左旋乳酸（童顏針）的絕對(duì)量很小。

▲全球非手術(shù)類醫(yī)美項(xiàng)目量前十的項(xiàng)目（圖源：中信證券）

未來(lái)，小編將會(huì)陸續(xù)圍繞透明質(zhì)酸、肉毒素、膠原蛋白、PLLA、PCL等相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行專題分享。首期，小編為大家?guī)?lái)童顏針注射填充類產(chǎn)品主題分享。

PLLA及其發(fā)展史

童顏針的核心成分為聚左旋乳酸（Poly-L-Lactic Acid，PLLA），是重要的生物相容、可降解高分子材料，無(wú)毒、無(wú)刺激性、可生物降解吸收、強(qiáng)度高、可塑性好、易加工成型，廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)縫合線、牙科、眼科、藥用控釋系統(tǒng)、人造皮膚、人造血管、骨和軟組織缺損部分填充劑、生物可吸收支架等醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域以及醫(yī)療美容領(lǐng)域的面部和其他特定部位如臀部、胸部的組織填充。

PLLA的醫(yī)療美容（填充、美白等）作用原理為：注射童顏針后，核心成分PLLA在皮膚組織內(nèi)逐漸被水解酶分解，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)-特異性防衛(wèi)，巨噬細(xì)胞吞噬PLLA，再經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)，PLLA的聚合狀態(tài)和分子結(jié)構(gòu)被破壞，逐漸降解為乳酸微粒和CO2。CO2隨呼吸排出體外，乳酸微粒進(jìn)一步吸收分解，其羧基釋放出質(zhì)子而形成乳酸根離子進(jìn)入三羧酸循環(huán)最終被分解為CO2和水。該過(guò)程刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白和彈性纖維等，從而起到支撐、美白等效果，使皮膚具有彈性和光澤，達(dá)到年輕化的目的。

PLLA一般以微球顆粒存在，顆粒的大小、形狀、均一程度，在溶液中的懸浮均勻度，注射的皮膚層次深度，注射的劑量等因素影響著安全性與美容效果。如果品質(zhì)不過(guò)關(guān)或操作不當(dāng)，可能會(huì)出現(xiàn)注射部位免疫反應(yīng)過(guò)激形成肉芽腫。

海外童顏針使用情況

根據(jù)ISAPS數(shù)據(jù)，2019年全球PLLA診療量90,259 例，其中美國(guó)27,100例、巴西20,700 例，二者合計(jì)占全球的 53.0%；意大利約4000例、墨西哥約3000例，前四大合計(jì)占比約60.8%。

▲全球及醫(yī)美重點(diǎn)國(guó)家 PLLA 診療量（單位：千）（圖源：中信證券）

在各國(guó)的注射類醫(yī)美項(xiàng)目中，PLLA的診療量占比較低。2019年，全球 PLLA診療量占注射類醫(yī)美的比例為0.8%，其中美國(guó)、巴西占比分別為1.3%/2.2%。

▲2019 年全球及醫(yī)美重點(diǎn)國(guó)家四大注射類材料診療量占比（圖源：中信證券）

Sculptra是全球首款PLLA填充劑。2004年8月，Sculptra獲FDA批文，用于治療HIV病人的面部脂肪萎縮（Facial Lipoatrophy in HIV Patients）。2009年7月，Sculptra獲FDA批文，用于鼻唇溝和其他面部褶皺的矯正。Sculptra 的PLLA微球直徑在50微米左右，相對(duì)較大；劑型為凍干粉，注射前需無(wú)菌水提前浸泡，且顆粒易沉淀。

海外PLLA填充劑發(fā)展欠佳原因初探：1）PLLA微球顆粒直徑較大且易沉淀，對(duì)醫(yī)生技能要求高，需要注射部位和皮膚層次精準(zhǔn)、用量適當(dāng)、注射速度較快，不然注射過(guò)程易引發(fā)血管栓塞、注射后可能導(dǎo)致肉芽腫；2）劑型多為粉劑，速溶或浸泡，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，染菌概率高；3）價(jià)格高，用透明質(zhì)酸填充劑替代相對(duì)性價(jià)比高。

▲海外主要PLLA童顏針品牌（圖源：中信證券）

國(guó)內(nèi)童顏針市場(chǎng)情況

截至2021年4月末，國(guó)內(nèi)三類醫(yī)療器械PLLA面部填充劑僅長(zhǎng)春圣博瑪一家產(chǎn)品獲批。愛(ài)美客旗下“醫(yī)用含修飾聚左旋乳酸微球的透明質(zhì)酸鈉凝膠”已完成臨床及資料補(bǔ)充等流程，有望于2021年7月獲批上市。四環(huán)醫(yī)藥的PLLA童顏針和PLLA童顏水凝在臨床階段，有望在三年左右獲批。此外，杭蓋生物也在積極注冊(cè)三類醫(yī)療器械。

▲國(guó)內(nèi)PLLA童顏針獲批與申請(qǐng)情況（圖源：中信證券）

PLLA填充類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)有望獲得比海外更高的市場(chǎng)份額，主要原因在于工藝進(jìn)步、劑型多樣、對(duì)醫(yī)生操作要求降低、消費(fèi)者面臨風(fēng)險(xiǎn)降低。具體表現(xiàn)在：1）微球的直徑更小、顆粒更均勻、表面更光滑。國(guó)內(nèi)普遍將微球直徑做到40微米以下，用于淺層注射的做到10微米以下，血管栓塞風(fēng)險(xiǎn)小；2）除粉劑外，設(shè)計(jì)為懸浮凝膠等劑型，不必預(yù)混、顆粒分布均勻，不易染菌；此外，“PLLA+X”帶來(lái)更多的應(yīng)用和概念創(chuàng)新。此外，由于PLLA與透明質(zhì)酸產(chǎn)品的作用機(jī)理差異，對(duì)透明質(zhì)酸類產(chǎn)品是分流而非替代。