"NGS的另一藍海戰場！"

基于NGS基因檢測技術的體外診斷試劑在臨床應用已進入成熟階段，繼NIPT（無創產前檢測），腫瘤伴隨診斷后，NGS的另一戰場集中在了輔助生殖領域的胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）,也稱之為第三代試管嬰兒技術。

直到幾年前，輔助生殖領域普遍使用兩個術語：胚胎植入前遺傳學診斷（PGD，生育專家在尋找某些特定遺傳病時提到的）和胚胎植入前遺傳學篩查（PGS，生育專家在尋找染色體異常時提到的）。如今這兩個術語都已被棄用，只有一個術語在使用，即胚胎植入前遺傳學檢測（PGT），PGT可以出于不同的原因進行分類，如PGT-A（非整倍體），PGT-M（單基因疾?。┘癙GT-SR（結構重排）。

胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）被認為是現代生殖醫學最重要的成就之一，這種方法使有不孕相關問題或遺傳疾病的夫婦能夠擁有一個健康的孩子。據分析，2020年的中國PGT市場規模（按基于出廠價的銷售收入計）為0.96億元人民幣，2025年將增至34億元人民幣，預計于2030年進一步增加至147億元人民幣。¹

近幾年，我國不孕不育的問題越來越嚴重。據2021年5月，《柳葉刀》發表的《中國女性生殖、孕產婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報告》數據顯示，國內平均每6對育齡夫婦中就有1對不能正常受孕（18%），^2?越來越多的人選擇輔助生殖技術，目前以試管嬰兒為代表的體外授精技術已經成為不孕不育治療的主流選擇。

但目前為止，各國各地區婦產及生殖醫學會公布的試管嬰兒“活產率（Live Birth Rate）”總體數據一直維持在30%左右。其主要原因是由于胚胎染色體數目異常和結構異常而導致反復植入失敗等，而通過對胚胎染色體進行植入前遺傳學檢測（Preimplantation Genetic Testing，PGT），選擇正常的胚胎進行移植，可以顯著地提高輔助生殖的妊娠率和活產率。

▲ 試管嬰兒過程¹

每一個健康的人都有46（23對）條染色體，當一個胚胎細胞有這一整套染色體時，它就被稱為整倍體。當胚胎細胞的染色體數目異常時（單個染色體或多個染色體數目的增加或減少），就被稱為非整倍體。大多數非整倍體與生命是不相容的（與生命相容的非整倍體包括13/18/21三體綜合征等），因此，在移植到子宮后，它們不會植入，或者即使它們植入了，也會導致懷孕失敗。

試管嬰兒體外受精的胚胎中容易發生染色體非整倍體異常。傳統的胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測（PGT-A，既往稱為胚胎植入前遺傳學篩查PGS?³）方法是FISH，但因為其檢測范圍局限，精度有限，已逐漸被取代。新型的微陣列技術（如arrayCGH，SNP-Array）已可將檢測范圍擴大至全部染色體，但是其一次檢測的樣本量有限，且前期建設成本、投入大?；贜GS的全基因組測序法具有高穩定性、高特異性、高通量等優勢，在臨床應用已經越來越普遍。

通過NGS基因檢測技術對胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測（PGT-A）可以減少植入染色體數目異常的胚胎，減少因植入異常胚胎而造成的反復種植失敗、反復流產、出生缺陷等。

2020年2月26日，NMPA批準蘇州貝康醫療器械有限公司“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（半導體測序法）”上市，這是一款PGT-A NGS基因檢測試劑盒，使用的是半導體測序法（DA8600基因測序儀），打開了三代試管嬰兒NGS基因檢測試劑盒的國內有證化、商業化大門。⁴

2021年11月04日，NMPA批準北京中儀康衛醫療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”上市，與已批準上市的同類產品測序原理不同，這次是可逆末端終止測序法（MiSeqDx基因測序儀），同時對胚胎染色體非整倍體的算法也不同。⁵

可逆末端終止測序法，即指Illumina邊合成邊測序化學技術，是世界范圍內應用最廣泛的NGS測序化學技術。

該產品是基于NGS平臺研制的體外診斷試劑，可對胚胎囊胚期活檢細胞中染色體數目異常進行定性檢測，用于定性檢測試管嬰兒過程中體外培養胚胎的囊胚滋養層細胞的脫氧核糖核酸（DNA），通過對胚胎部分細胞的DNA進行檢測，分析胚胎染色體是否存在非整倍體數量異常，輔助臨床醫生判斷胚胎是否植入。

三代試管嬰兒PGT-A檢測

為什么要進行PGT-A檢測？?