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深度解讀千億市場早篩核心技術！
隨著人類平均壽命的延長，癌癥對健康的威脅日益突出。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據，2020年中國新發癌癥457萬人，占全球23.7%，癌癥新發人數遠超世界其他國家，已經列為中國城鄉居民死因的首位。平均每分鐘有7.5個人被確診為癌癥，每天超過1萬人被確診為癌癥，這是國家癌癥中心的最新統計數字。
遏制癌癥的高發態勢，降低其導致的死亡，早篩早診早治是關鍵。衛健委等十部委在2019年聯合印發的“健康中國行動——腫瘤防治實施方案（2019—2022年）”明確要求，到2022年，癌癥篩查、早診早治和規范診療水平顯著提升，癌癥發病率、死亡率上升趨勢得到遏制。
近年來，新理論、新技術和新方法不斷出現，癌癥篩查和早診早治工作得到了有力促進，但有很多患者甚至醫生對此仍有疑問。為此丁香園特邀中山大學腫瘤防治中心柳青教授就癌癥篩查相關問題進行分享，力求更好地糾正錯誤認識，樹立科學的癌癥篩查觀念。
凡事預則立，不預則廢，疾病也是如此。對于癌癥而言，針對病因的一級預防是最為有效的。比如肉類不要攝入過多，遠離煙酒，防止久坐等。但實際上這些不良習慣還是與很多人如影隨形，導致一級預防難以發揮應有的作用。因此，醫學界希望通過二級預防手段，即癌癥的早篩來降低由于疾病造成的負擔。
柳教授介紹說，開展癌癥篩查有若干前提條件。
癌癥篩查一般針對高風險人群，即該瘤種患病率較高，對生命健康有較大危害。另外，篩查并非一勞永逸，而是要針對這部分人群定期進行檢查。
這類癌癥有比較長的臨床前期，即從疾病在體內出現自身難以察覺的蛛絲馬跡而醫學檢查可以發現至疾病發展到出現病人可以感覺的癥狀和體征這一階段。以結直腸癌為例，其臨床前期長達5-10年，在這期間，通過篩查可以提前發現微小病灶甚至癌前病變，及時治療就能夠帶給患者很大獲益。
該癌癥早期治療效果要遠好于晚期治療，例如對于腸道進展性腺瘤或息肉等結直腸癌的癌前病變，通過腸鏡進行一個小手術就可以切除，花費也不高，而且大大降低了結直腸癌發生的風險。
要有好的篩查方法。篩檢方法要有較高的敏感度和特異度，取樣檢測方法簡便，比如以血液、尿液及糞便等為檢材就可以完成，檢測費用不會太高，普通人就可以承擔得起。關鍵是篩檢方法要有較高的安全性，因為癌癥篩查對象大部分是未患病的健康人，如果檢測方法損傷大，風險高，會大大降低受益風險比。
如前所述，好的檢測技術或方法在癌癥篩查中扮演著重要角色，而評價篩檢方法的好壞需要考慮很多因素，如何理解和使用這些指標，許多人都存在困惑。
柳教授指出，篩檢方法首先考量的是敏感度和特異度，前者是指實際有病而按照篩檢結果被正確地判為有病的百分比。后者是指實際無病而按照篩檢結果被正確地判為無病的百分比。敏感度反映了篩查方法發現病人的能力，而特異度反映了篩查方法鑒別非病人的能力，因此一般將二者結合起來使用。
當醫生拿到患者的癌癥篩查結果時，后續應當如何決策，陽性預測值和陰性預測值可以幫上大忙。仍以結直腸癌篩查為例，某一方法得到的結果呈陽性，如果陽性預測值很高的話，醫生可能就會建議患者做腸鏡來進一步診斷。而陰性預測值可以視之為得到陰性結果后，放心的程度有多高；如果陰性預測值很高，那么基本可以判斷沒有患該癌癥的風險。如果不是那么高，那么為了患者利益，醫生可能會做更多檢查加以確認或排除。?
柳教授認為，陽性預測值與陰性預測值的合理應用與疾病類型有關。對患病率較低的癌癥來說，這個時候更應該看重陽性預測值；而對一些患病率很高的疾病，比如高血壓、糖尿病，這個時候陰性預測值就很有參考意義。
目前，業內對用于癌癥早期篩查產品有“篩查”和“輔助診斷”之分。柳教授對此表示，篩查往往面向較大規模的人群，藥監部門在批準這類產品前，會要求廠商開展大樣本的的臨床試驗。如果某一篩查產品在短期內暫時無法取得大樣本試驗結果，可以先作為輔助診斷產品上市，待得到更多檢測數據后，再進一步用于大規模人群篩查。
柳教授還表示，無論是篩查產品還是輔助診斷產品，二者其實并無絕對的分野，其技術手段很多時候甚至有共通之處。比如宮頸癌篩查，預期用途為“輔助診斷”的HPV病毒檢測是重要手段，陰性結果基本可以保證5~8年內沒有罹患宮頸癌的風險，如果是陽性結果，也不意味一定患上了宮頸癌，真正的確診需要陰道鏡或液基細胞學檢測來最終確定。又如鼻咽癌，這類癌癥與EB病毒的感染密切相關，如果懷疑是鼻咽癌的話，會先檢測EB病毒抗體，該方法既起到了輔助診斷的作用，也可以應用至鼻咽癌篩查。
目前我國城鄉居民較為高發的癌種主要包括肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌等。其中的結直腸癌是近10年來發病率增長速度最為迅猛的癌癥之一。數據顯示，2011年至2020年間，我國的結直腸癌發病率增長了126%，年均增長9.5%。與此同時，結直腸癌總治療費也在發生變化，從2011年到2015年，5年的時間增長了94%。而且發現時大多為中晚期，致使結直腸癌的治療花費更高，而且五年生存率更低。
針對這一狀況，柳教授認為，加強結直腸癌的早期篩查工作，在腸癌惡化前把癌癥的苗頭掐滅在萌芽狀態已迫在眉睫。?
他介紹道，根據現有的科學證據，腸鏡檢查是結直腸癌篩查的金標準。在美國開展的兩個大規模病例對照研究顯示，開展腸鏡篩查能夠顯著降低結直腸癌的發病率和死亡率。基于這些結果，美國醫療保險對50歲以上人群的腸鏡檢查予以覆蓋。21世紀以來美國數據顯示，50歲以上進行篩查的人群結直腸癌發病率和死亡率都有下降，但50歲以下未進行篩查的人群現在還有上升。目前美國正在對篩查年齡進行修改，將腸癌篩查的起始年齡下降到45歲，從而令更多人受益。
不過，使用腸鏡篩查，要求患者提前進行腸道準備，需禁食和服用瀉藥來清空腸道等，操作過程中還會有不適感。即使是做無痛腸鏡，也存在一定的并發癥(如腸穿孔)風險，另外，還有些人由于文化、宗教等因素，無法接受腸鏡檢查。這些都對腸鏡檢查的依從性造成了影響。
值得注意的是，目前腸癌篩查領域出現了一些新技術和新方法。例如糞便潛血檢測、糞便和血液中DNA及DNA甲基化等腫瘤標志物的檢測等。建議普通患者在選擇這類方法時，要關注其是否得到藥監機構批準，是否有高級別證據的支持等。
毋庸諱言，中國廣大健康人群及患者對癌癥早篩早診早治的需求與現實情況有較大落差。在與丁香園交流的最后，柳青教授特別呼吁，期待業界開發更多有助于提高癌癥二級預防效果的新技術和新產品，同時也希望更多人能夠積極參與到癌癥的早期篩查當中去，為自己的人生贏得一個更加健康的未來。
