醫(yī)療器械產品注冊技術審評報告
產品中文名稱：植入式脊髓神經刺激電極
產品管理類別：第三類
申請人名稱：北京品馳醫(yī)療設備有限公司
國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術審評中心
基本信息
一、申請人名稱
北京品馳醫(yī)療設備有限公司
二、申請人住所
北京市昌平區(qū)科技園區(qū)雙營西路79號院19號樓
三、生產地址
北京市昌平區(qū)科技園區(qū)雙營西路79號院19號樓、北京市昌平區(qū)科技園區(qū)興昌路1號1幢1層、5層
技術審評概述
該產品由植入式脊髓神經刺激電極、電極固定錨、導絲、穿刺針、造隧道工具（包括穿刺工具和套管）、鋼絲、力矩螺絲刀及備用的電極固定錨（單獨包裝、選配件）組成。
該產品與適配的植入式脊髓神經刺激器和植入式脊髓神經刺激延伸導線（視情況選用）配合使用，供18周歲及以上患者使用（孕婦除外），用于軀干、四肢的慢性頑固性疼痛的輔助治療。
該產品與植入式脊髓神經刺激器、植入式脊髓神經刺激延伸導線、程控儀等部件組成植入式脊髓神經刺激系統(tǒng)。通過手術方式將電極放置到患者椎管的硬膜外腔后部，由脈沖發(fā)生器產生的電脈沖通過延伸導線（視情況使用）、電極刺激脊髓后柱的傳導束和后角感覺神經元，抑制疼痛信號的傳導，進而輔助治療慢性頑固性疼痛。
該產品性能指標包括產品外觀、幾何尺寸、力矩螺絲刀尺寸和力矩、連接器的尺寸和插拔力、電極的鎖緊觸點變形、電極的電氣性能（直流電阻、絕緣阻抗、連接處的電氣阻抗）、電極的加速老化壽命試驗要求、產品的化學性能和生物性能，有源植入式醫(yī)療器械通用要求及植入式神經刺激器專用要求等。
申請人提交了電極導線的疲勞性能、拉伸性能、連接端密封性能、環(huán)境試驗、電極固定錨功能等關鍵性能指標研究資料，并提交了產品技術要求與產品檢測報告，檢測結果與產品技術要求相符。
該產品所含電極和電極固定錨預期植入人體皮下，與組織持久接觸，造隧道工具、穿刺針、導絲為手術工具，與人體組織體液短期接觸。申請人依據GB/T?16886.1標準要求開展了生物學評價，證實該產品生物相容性風險可接受。
該產品以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請人提供了滅菌過程確認報告,證實產品無菌保證水平（SAL）滿足要求。環(huán)氧乙烷殘留量不大于10μg/g。
申請人提供了有效期研究資料，通過加速和實時老化試驗確定產品有效期。該產品貨架有效期為4年。
申請人通過關鍵部件及關鍵材料加速壽命試驗、經驗數據分析等方式確定產品使用期限。該產品按照ISO?14708.2-2012中規(guī)定的試驗方法進行體外彎曲疲勞試驗。該產品使用壽命主要受彎曲疲勞次數影響，申請人提供了相關驗證報告。
申請人提供了無菌初包裝的確認資料，并進行了溫濕度試驗、人工搬運試驗、車輛堆碼試驗、松散載荷振動試驗、低氣壓（高海拔）危害試驗、車輛振動試驗，證實包裝完整性符合要求。
申請人采用試驗動物羊開展了動物試驗。在羊體內植入脊髓刺激系統(tǒng)，驗證該產品的手術操作性及安全性、穩(wěn)定性，研究結果表明，產品的安全性和穩(wěn)定性滿足臨床試驗需求。
GB?16174.1-2015手術植入物有源植入式醫(yī)療器械第1部分:安全、標記和制造商所提供信息的通用要求
申請人提交了相應檢測報告，證實該產品符合上述標準要求。
該產品申請人采用臨床試驗路徑進行臨床評價。臨床試驗目的是為評價申報產品治療軀干和/或四肢慢性頑固性疼痛患者的安全性和有效性。該臨床試驗為前瞻性、多中心、隨機撤出、優(yōu)效的試驗設計，永久植入后3個月隨訪時，受試者隨機分為試驗組（開機狀態(tài)）或對照組（關機狀態(tài)）觀察7天，所有受試者在永久植入后6個月隨訪時評價植入前后疼痛評分改善情況。進行有效性評估。該臨床試驗在12家臨床機構開展。
臨床試驗計算計劃入組54例患者，實際共入組FAS集57例（試驗組29例、對照組28例），PPS集55例（試驗組28例、對照組27例）。主要評價指標為隨機撤出期試驗組與對照組的VAS評分差值。次要評價指標為與疼痛相關的量表評定、與睡眠相關的評定、與抑郁相關的量表評定、與健康相關的生活質量評定、受試者與疼痛治療相關的藥物使用情況、對試驗用設備的滿意度評估、體外輔助設備穩(wěn)定性評估。安全性評價指標為不良事件的發(fā)生率。
1、主要評價指標，FAS集隨機撤出期試驗組與對照組的VAS評分差值為4.11，95%CI為（3.08，5.14），試驗組優(yōu)效于對照組的假設成立；PPS集隨機撤出期試驗組與對照組的VAS評分差值為4.28，95%CI為（3.24，5.31），試驗組優(yōu)效于對照組的假設成立。
2、次要評價指標，抑郁相關的量表評定3個月隨訪、健康相關的生活質量評定3個月隨訪兩組間有統(tǒng)計學差異，其他次要評價指標兩組間無統(tǒng)計學差異。
3、安全性評價指標。臨床試驗中與試驗器械相關的不良事件總計發(fā)生15例次，包括電極移位、電極斷裂等。
4、FAS集基線疼痛VAS評分均值±方差為8.24±1.01，3個月隨訪為3.65±2.27；6個月隨訪為4.22±2.65；PPS集基線疼痛VAS評分均值±方差為8.28±0.99，3個月隨訪為3.66±2.29；6個月隨訪為4.22±2.65。
該產品臨床主要受益為，申報產品與配合產品聯(lián)合使用，可以改善疼痛癥狀，提高患者生活質量。
該產品臨床主要風險包括：1.應用SCS療法，需要手術永久植入器械；2.植入部位材料過敏或發(fā)生排異反應、植入物位移、植入部位發(fā)生感染、療效喪失；3.器械故障風險。風險控制措施包括由接受了專業(yè)手術培訓的醫(yī)生使用、加強醫(yī)生對器械使用的相關培訓、加強患者對器械使用的相關培訓、在說明書、標簽中加以提示說明等。
綜合評價意見
注冊申請人申請境內第三類醫(yī)療器械注冊，該產品為創(chuàng)新醫(yī)療器械（編號CQTS1800181），注冊申報資料齊全，符合要求。
依據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014年第4號）等相關醫(yī)療器械法規(guī)和配套規(guī)章，經系統(tǒng)評價注冊申請資料后，基于目前認知水平，認為該產品臨床適用受益大于風險，注冊申報資料符合現行技術審評要求，建議予以注冊。
鑒于該產品遠期安全性、有效性尚需進一步追蹤，建議申請人在注冊后進行以下工作:上市后對臨床試驗患者的使用情況進行跟蹤隨訪形成年度隨訪報告。??
