關于發布人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點等4項技術審評要點的通告（2022年第10號）

　　為進一步規范體外診斷試劑的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點》、《新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）》等4項技術審評要點，現予發布。
　　特此通告。

　　附件：

　　1.人類SDC2基因甲基化檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　2.異常凝血酶原測定試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　3.幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術審評要點
　　4.新型冠狀病毒抗原檢測試劑注冊技術審評要點（試行）

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

2022年3月14日

本文節選附件2?

異常凝血酶原測定試劑臨床試驗

資料技術審評要點?

本審評要點旨在指導注冊申請人對異常凝血酶原測定試劑產品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對異常凝血酶原測定試劑產品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對臨床試驗資料的內容進行充實和細化。

一、適用范圍

本審評要點適用于異常凝血酶原測定試劑產品注冊的臨床試驗的開展。

本審評要點所指異常凝血酶原測定試劑是指用于體外定量測定人血清中異常凝血酶原（PIVKA-II）的含量的試劑。PIVKA-II含量的測定用于對已確診肝癌患者進行動態監測以輔助判斷疾病進展或治療效果，不能作為惡性腫瘤早期診斷或確診的依據，不能用于普通人群的腫瘤篩查。

適用方法學包括：化學發光免疫分析法。

按現行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機構的選擇

選擇不少于3家具備相應條件且按照規定備案的醫療器械臨床試驗機構。

（二）臨床試驗設計類型

選擇境內已批準上市、臨床普遍認為質量較好的同類產品作為對比試劑，采用試驗體外診斷試劑與之進行對比試驗研究，證明本產品與已上市產品的一致性。

（三）對比方法的選擇

選擇與已批準上市同類產品進行比對。關注對比方法的預期用途、樣本類型、產品性能等應與試驗體外診斷試劑具有可比性。

（四）病例入組標準

臨床試驗中應主要選擇已確診肝癌的患者入組，此外還應選擇其他惡性腫瘤患者（如胃癌等其他消化道腫瘤）、相關的良性病例（如病毒性肝炎）等。

（五）樣本量要求

應采用合理的統計學方法進行樣本量估算，應注意入組樣本應覆蓋試驗體外診斷試劑所聲稱的線性范圍。

（六）臨床評價指標和統計學分析

應分別進行定性及定量統計分析，具體如下：

定性分析：采用四格表方式進行檢測結果的一致性分析。計算陽性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區間。

定量分析：1）應根據臨床試驗數據繪制散點圖，并進行相關性分析；2）Bland-Altman分析，計算一致性限度，評價兩種檢測結果的一致性。一致性限度應在臨床所能接受的界值范圍內；3）回歸分析：應根據數據分布特點等因素選擇適用的回歸分析方法，應重點觀察回歸方程的回歸系數和截距等指標，計算回歸系數和截距的置信區間。亦可同時對相關評價指標進行假設檢驗。

評價指標：

依據已有的研究數據，關于定性分析，陽性符合率、陰性符合率的95%置信區間下限一般不低于90%；關于定量分析，相關系數一般應大于0.95，回歸系數一般在0.9～1.1之間。

本要點僅針對異常凝血酶原測定試劑臨床試驗中重點關注的內容，其他內容應遵循體外診斷試劑相關法規、文件的要求。