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此時，一個意料之中的“噩耗”傳來，病毒又叒叕變異了！
這次是Omicron子毒株的重組變體，被命名XE。據悉，XE結合了Omicron BA.1和Omicron BA.2兩種毒株的遺傳特性，傳播力再次增強10%。
此外，另外兩種重組毒株XF和XD也引起了科學家的注意，世界衛生組織警告，不要低估重組毒株危險性。
相關醫藥產品成為關注熱點，當前防疫狀態下，個體經營和貿易出口乃至各行各業都或多或少受到影響。
在了解新冠病毒流行性增強、毒力下降的事實后，更多人看好“疫苗加特效藥”的動態清零政策。
事實上，中國也一直朝著這個方向去努力，問題是，打什么疫苗，吃什么特效藥？
而近期，這些問題都有了更為明確的答案。
疫苗：香港第五波疫情，或能解釋mRNA疫苗與滅活疫苗之爭
目前國國內獲批新冠疫苗中國目前已有25個疫苗進入臨床試驗，其中有7個獲批使用，其中
5款滅活疫苗——國藥集團2款、北京科興1款、康泰生物一款、中國醫學科學院生物研究所一款；
1款腺病毒載體疫苗，由康希諾與陳薇院士團隊共同開發研制。
智飛生物的新冠疫苗為目前國內唯一一款獲批附條件上市的重組蛋白新冠疫苗。
年產量可達1億劑次
2021年2月25日，國藥集團武漢生物疫苗獲批，至此，國藥已有2款疫苗在中國獲批上市。
其中，國藥武漢生物研發的新型滅活疫苗，首批疫苗已經在2021年2月28日下線發出，年產量可達1億劑次。
據國藥集團介紹：中國生物新冠滅活疫苗分別在阿聯酋、巴林、玻利維亞、塞舌爾獲批正式注冊上市。
三針保護效力和mRNA疫苗等效
北京科興中維生物技術有限公司新冠病毒滅活疫苗于2021年2月5日獲得附條件批準上市。
供應香港的首批100萬劑科興疫苗已于2021年2月26日開始供市民接種。在今年香港的第五波疫情中，接種科興三針對60歲以上人群顯示出高達98%的保護作用，幾乎和mRNA疫苗等效。
2021年1月以來，印度尼西亞、土耳其、巴西、智利、哥倫比亞、烏拉圭、老撾、墨西哥、泰國、馬來西亞等多個國家已批準科興疫苗緊急使用。
新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）附條件上市申請以來，2021年上半年僅5個月內，科興實現銷售額110億美元，毛利103億美元，凈利潤51億美元，盈利驚人。
唯一單針免疫程序的新冠疫苗
康希諾的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）是目前國內唯一采用單針免疫程序的新冠疫苗。
康希諾生物稱，此款疫苗的Ⅲ期臨床試驗期中分析數據結果顯示，單針接種疫苗28天后，疫苗對所有癥狀的總體保護效力為65.28%；在單針接種疫苗14天后，疫苗對所有癥狀總體保護效力為68.83%。
目前，康希諾僅有克威莎一款產品上市，報告期內全部收入均來自于疫苗產品。2021年，康希諾實現營業收入43億元，同比暴增17174.82%。
營收暴漲主要因重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）已獲得墨西哥、巴基斯坦等國的緊急使用授權及中國附條件上市批準，對營業收入產生積極影響。
重組新冠蛋白疫苗
2022年3月2日，智飛生物與中國科學院微生物所合作研發的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細胞）獲批附條件上市。
根據新冠病毒疫苗序貫加強免疫策略，現階段可在全程接種國藥、科興的新冠病毒滅活疫苗滿6個月且完成同源加強免疫的18歲及以上人群中實施智飛龍科馬重組新型冠狀病毒（CHO細胞）序貫加強免疫接種。
智飛生物預計，2022 年公司新冠疫苗海內外銷售規模合計數十億元2021年，預計重組蛋白新冠疫苗產品為公司貢獻超過100 億元的收入。
滅活疫苗III期臨床試驗中
康泰生物、中國科學院的滅活病毒已陸續獲批緊急使用，但目前III期臨床試驗仍在進行中，尚未披露針對新冠病毒變種的保護效力。
上海市政府3月29日發布《上海市全力抗疫情助企業促發展的若干政策措施》，其中提到“支持新冠疫苗進口”格外引發關注。
該通告稱，上海市“支持新冠病毒疫苗和治療藥物進口，引導支持企業參與抗疫應急能力建設，做好后備醫療資源儲備。”
有猜測，這是上海或將領頭對外國mRNA疫苗進口亮綠燈，而國產的mRNA到底何時獲批再次引發關注。
復星醫藥的復必泰是目前進展最快的mRNA疫苗。
國內的mRNA疫苗廠家沃森生物/艾博生物、艾美/麗凡達、西藏藥業/斯微生物研發的 mRNA 疫苗都在緊鑼密鼓籌備中，但目前尚沒有成熟的保護率數據。
復必泰由復星醫藥與BioNTech合作開發，并由復星醫藥獨家負責該產品在中國香港、澳門、臺灣及大陸地區的開發及商業化。
此前，BioNTech公司與輝瑞合作研發的BNT162b2，在III期臨床試驗中展現出的保護率均超過90%。而復必泰也因此被視為技術更加成熟的mRNA疫苗。
2021年3月、9月，該疫苗分別獲批在中國港澳地區、中國臺灣地區進行接種。
目前，復必泰在中國大陸地區仍處于三期臨床階段。而復必泰何時會在大陸地區獲批上市，一直都是市場的關注點。
目前產生了諸多猜測，有人調侃，“如果效果不好，為什么讓同胞用？如果效果好，為什么不讓同胞用？”
但近期，隨著香港第五波疫情來襲，這一問題，似乎能得到解釋。
3月22日，香港大學發表最新研究：一組來自香港的疫苗有效性數據顯示，對于60歲以上老人來說，接種三劑次的科興和復必泰（BNT162b2）疫苗，防重癥、防死亡的有效率，都超過了90%。
區別主要在完成兩劑全程接種后，科興的滅活疫苗略遜于輝瑞的mRNA疫苗復必泰。
研究同時顯示，對于≥60歲人群，在完成兩劑次全程接種的情況下，科興和復必泰防重癥的有效率分別是72.2%和89.6%；防死亡的有效率分別為77.4%和92.3%。
截至2月底，我國全程（兩針）接種率已超過85%，按照港大的數據，第三針加強針打mRNA疫苗和滅活疫苗的差距不大。
此時，復星醫藥代理的mRNA仍未獲批進入內地，但從香港大學的數據來看，留給mRNA疫苗的空間有限。
那么機會給到誰呢？新冠口服藥的出現給了市場更大的想象力。
新冠口服藥，會是恢復正常生活的希望嗎？
輝瑞的Paxlovid是目前公認最有效的新冠口服藥，中國醫藥負責其2022年中國地區的主要運營。
近一個月，中國醫藥從輝瑞獲批代理后，迄今為止，漲幅超200%。
事實上，對于中國醫藥來說，即使代理了Paxlovid，以目前的確診患者比例，短時間內，中國醫藥也不能在業績上看到大幅提升。
但之所以，中國醫藥的股價一路登頂，大概是新冠口服藥的獲批，讓大家看到了“自由”和“正常開展工作”的希望。
目前新冠口服藥全球主要玩家眾多，按照作用機理可分為兩類：一類是3CL蛋白酶抑制劑，如輝瑞的Paxlovid、鹽野義的S-217622、Enanta的EDP-235；另一類是RNA聚合酶抑制劑，如默沙東的Monupiravir、君實生物的VV116等；
目前來看，3CL蛋白酶抑制劑的效果要好于RNA聚合酶抑制劑，而兩種小分子藥物都針對的是病毒復制過程，因此較能抗變異。
3CL蛋白酶抑制劑的代表藥物是輝瑞的Paxlovid，針對非住院的新冠肺炎成人患者，Paxlovid使任何原因導致相關住院或死亡風險降低了89%。
另一款日本國產新冠口服藥S-217622（Ensitrelvir），輕癥與中度癥狀感染者在服用五天之后的檢測，治愈率接近100%。
而默沙東的Molnupiravir，盡管已獲得英國、美國的批準EUA上市，但其治療輕度至中度新冠患者僅能降低住院率或死亡率30%，低于預期。
目前來看，輝瑞Paxlovid是可選的新冠口服藥的最優解，近日，浙江率先將輝瑞的Paxlovid投入使用，并納入醫保，2300元/盒。
值得注意的是，這是輝瑞該款原研藥在全球最低價格水平。是中國醫藥從輝瑞公司采購藥品后，按照成本確定的，目前處于全球最低水平。
輝瑞原研藥在美國的采購價為每盒529美元（約3363元人民幣），歐洲國家采購價為每盒600-700美元（約3814-4450元人民幣）不等，我國臺灣、香港地區采購價為每盒700美元左右（約4450元人民幣）。
但一個療程幾千元，普通中國老百姓或難以承受。因此，國內企業的新冠口服藥研發，也在緊鑼密鼓籌備中。
目前進度最領先的是君實生物的VV116（RNA聚合酶抑制劑），已在國內進入臨床試驗階段，最快要到下半年才有可能上市。此外，真實生物的阿茲夫定、歌禮制藥的ASC11、云頂新耀的EDDC-2214、先聲藥業和上海藥物所合作的的SIM0417、前沿生物的FB2001也在緊鑼密鼓籌備中。
目前，Paxlovid，Molnupiravir已在中低收入國家放開仿制，如果后期國內藥企扎堆上市，可以預見競爭激烈，甚至可能進入集采，在價格方面可能并不會太高。
值得注意的是，疫苗接種或許難以避免新冠感染，卻能阻止新冠患者轉為重癥。
只有提高加強針接種率，再配合新冠口服藥這一組合拳，才能抗擊新冠大規模流行，成為正常生產生活恢復的希望。
