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稀缺的百億市場!“鼠茅”與“猴茅”的戰斗,誰是未來的10倍長牛?

日期:2022-05-27

除了高成長以外,稀缺性價值也是誕生牛股的核心要素。


正如這幾年受新冠疫情的影響,導致全球制藥企業“瘋搶”的小鼠、實驗猴等實驗動物,就極具稀缺性價值。

例如,掌握上游稀缺性實驗動物資源的“猴茅”昭衍新藥,自2020年以來股價就曾飆漲超4倍,加上相繼成功闖關科創板的國內實驗動物培育巨頭南模生物、擁有2萬種小鼠模型的“鼠茅”藥康生物,以及正在沖刺港交所上市的百奧賽圖,實驗動物賽道已成為了誕生牛股的搖籃。

01、小鼠、非人靈長類為應用最廣的實驗動物

眾所周知,在進行生命科學基礎研究及藥物研發時,需要借助與人類相似的實驗動物進行疾病機理和診斷治療方法的研究。

實驗動物相較于野生動物、觀賞動物的根本區別在于科學實驗,不僅要進行嚴格的人工飼養、繁育,對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制,還要保證遺傳背景明確或者來源清楚,才能進行科學研究、教學、生產、檢定以及其他科學實驗。

最常見的實驗動物種類,主要為嚙齒類(包括大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等)、非人靈長類(包括食蟹猴及獼猴等)、犬類(比格犬等)、豬類、兔類等,不同的種類有不同的用途。其中,嚙齒類實驗動物應用最為廣泛。

(常見實驗動物種類 資料來源:藥康生物招股書,華創證券)

在嚙齒動物模型中,小鼠模型占比高達85%,主要系小鼠具有多種顯著的優勢,不僅成熟早、繁殖能力強、飼養成本低,而且具有生理生化及生長發育的調控機理和人類基本一致、對外來刺激敏感(組織器官結構和細胞功能與人類相似,有高級神經活動)等特點。

最關鍵的是,小鼠幾乎可用于所有生命科學基礎研究和大多數的新藥開發領域,在解析疾病發病機理、發現潛在疾病治療靶點、驗證新藥及新型治療手段安全性和有效性方面具有不可比擬的優勢。

另外一種使用較為廣泛的實驗動物,是與人親緣關系最近的非人靈長類動物,主要為實驗猴。

非人靈長類動物具有大腦發達,視、聽、味、觸覺發達,空間立體感強的特點,可用于生理學研究、疾病模型、疫苗及轉染病研究以及神經科學研究等。

根據國聯證券研報披露,非人靈長類動物與人類最為接近,由于大分子生物藥和疫苗等針對的靶點在物種間的保守度比較低,嚙齒類動物的試驗結果與人體匹配度較差,非人靈長類動物成為該類藥物臨床前試驗的首選。

但由于實驗猴飼養成本高(妊娠期約半年,多單胎生殖,飼養條件受制約),涉及動物保護,目前市場處于供不應求、價格暴漲的狀態(2022年一季度單價約15萬元/只)。


不同的產品特點,帶來了不同的市場空間。根據Frost & Sullivan統計,2019年中國實驗小鼠產品和服務市場規模為28億元,預計到2024年市場規模將達到84億元,復合年增長率約為24.4%,保持快速增長態勢。

此外,根據華創證券研報顯示,小鼠占全球實驗動物市場規模的比例約為51%,占中國實驗動物生產數量的70%,均位列第一,其次為大鼠、非人靈長類動物。


02、群雄逐鹿的實驗動物賽道,引發“鼠猴大戰”

雖然實驗動物的市場蛋糕不大,但良好的市場前景,也引來了一場爭奪戰。

目前,國內有從事實驗動物業務的企業,包括藥康生物、南模生物、百奧賽圖、維通利華(Charles River在中國的子公司)、賽業生物(Cyagen Biosciences在中國的子公司)、昭衍新藥等,市場競爭較為激烈。

從競爭格局來看,以實驗用鼠的養殖銷售發家的全球CRO巨頭Charles River(查爾斯河),在全球實驗動物領域擁有絕對領先地位,也牢牢占據著我國實驗動物市場(2019年市占率達到50%以上)。2021年,得益于新冠疫情的助推,查爾斯河的RMS(模式動物研究)實現收入6.9億美元,同比增長20.9%。

實驗動物的行業壁壘,主要在于動物模型的開發技術。大多數模式動物公司,主要基于CRISPR/Cas9、ES細胞打靶和顯微注射等主流技術來提供小鼠模型。

目前,藥康生物、南模生物、百奧賽圖等均有著定制化模型(大小鼠轉基因、基因敲除、條件敲除、點突變、基因敲入模型)、標準化模型、藥效評價及表型分析。
(實驗模型開發技術發展 來源:集萃藥康招股書,國聯證券研究所)

隨著模型開發技術的突破,使得動物模型品系迅速增加。從小鼠模型品系數量來看,截至2022年1月24日,藥康生物以22000+穩居國內首位,其次為杰克遜實驗室(11673個)、南模生物(6017個)、百奧賽圖(約2500個)等。

藥康生物是國內少數可供應無菌鼠的模式動物頭部公司,整體模型品類居國內首位,2021年實現營收3.94億元,經營業務包括商品化小鼠模型銷售、定制繁育、功能藥效、模型定制。其中,得益于毛利率超過93%的斑點鼠業務收入占比快速提升,商品化小鼠模型銷售實現收入2.53億元,毛利率高達80.44%,不僅堪比茅臺,也高于同行業公司,加之有著行業領先的小鼠模型品系數量,被市場稱為“鼠茅”;

南模生物主營業務為基因修飾動物模型產品及技術服務相關業務,2021年實現營收2.75億元,其中基因修飾動物模型產品毛利率為58.44%,人源化基因修飾模型品類居國內首位;

百奧賽圖擁有稀缺的全人源化抗體小鼠平臺,2021年模式動物銷售業務實現收入1.07億元,得益于銷量大幅提升至約109,000只,毛利率較2020年的72.2%提升至76.6%。


另外,在非人靈長類動物領域,以昭衍新藥最為突出。

雖然昭衍新藥的主要收入來源于藥物非臨床研究服務,但近年來也將業務橫向、縱向延伸至藥物臨床試驗及相關服務、實驗動物的供應,構筑全產業鏈一體化服務。

在實驗動物領域,昭衍新藥主要從事用于新藥研發的動物疾病模型創建,利用基因編輯技術,開展用于新藥研發的基因編輯模式動物定制服務,并進行規模化繁育,擁有齊全的模式動物種類,包括小鼠、大鼠、非人靈長類動物等。

實際上,相比于基本能夠滿足小分子化藥試驗需求的小鼠模型,在生物大分子藥物研發中更具優勢的非人靈長類動物,市場前景更好。

一方面,由于非人靈長類動物與人類基因同源度最高,在中和抗體、疫苗等大分子生物藥的研究方面比小鼠、大鼠等嚙齒類動物更具優勢,是進行臨床前試驗的首選。

另外,對比比格犬來看,雖然比格犬的的價格僅為實驗猴價格的1/15,也能用在某些生物藥的研發上,但不同的實驗動物有不同的用途(比格犬主要用于藥物的藥代動力學和毒理學研究,與實驗猴存在較大區別)。

特別是,實驗猴和人類有著更高的身體結構相似度和基因相似度,加之還要考慮新藥研發的成本、風險性等,如果兩者的實驗效果不同,就會浪費時間、影響實驗進度,因此不能簡單的用比格犬來替代實驗猴。

據公開資料顯示,實驗猴運用在生物藥臨床前試驗研發中的占比為75%左右,在小分子化學藥物臨床前研究的占比僅為25%左右。另外,據統計,一款新藥臨床前研究至少用到60只實驗猴,采購價格接近1000萬元,其中,重復給藥28天的毒理實驗需要約40只猴子,如果繼續做藥物代謝實驗,這還需要約20只。

例如,昭衍新藥的訂單結構主要以生物大分子為主(占整體的70-80%,其中以創新型藥物為主),因此使用實驗猴數量多,2021年用了幾千只猴子。

另一方面,正在迅速發展的大分子生物藥市場,也帶動了實驗猴的增長。根據 Frost & Sullivan數據顯示,2019年全球大分子生物藥市場規模約為2867億美元,2014-2018年復合增速為7.73%,高于小分子化學藥4.37%的增速,占全球藥物市場的份額由2014年的18.65%提升至2018年的20.64%。

正是基于做生物藥比較多的定位以及實驗猴的優勢,昭衍新藥在2021年財報中明確披露:非人靈長類模型有著更高的技術壁壘,如果擁有靈長類動物模型資源或技術無疑將會贏得市場主動權,甚至可以作為戰略資源進行壟斷,因而這一規劃成為了公司未來幾年發展的重中之重。

03、“鼠茅”vs“猴茅”,全產業鏈業務布局成趨勢

上游的動物模型供應,成為近年來CRO企業的兵家必爭之地。這也意味著,實驗動物的小蛋糕正走向大市場。

相比于市場成熟的歐美等醫藥產業發達地區,國內CRO行業目前尚處于成長期。效仿海外巨頭成熟的成長路徑,國內CRO行業目前正呈現出規模化建設、全產業鏈業務布局及綜合競爭力、國際化服務以及兼并重組的發展趨勢。

例如,前文提到的Charles River(查爾斯河),正是憑借成熟的商業模式成長為全球CRO巨頭。自2009年以來,查爾斯河股價漲了約8倍,期間股價最高上漲更是超過16倍,總市值最高超過180億美元。

從最初主要以兜售實驗動物為主營業務,到經過70多年的發展后,目前查爾斯河已經在全球范圍內多個國家設有實驗動物養殖地、實驗室以及生產制造設施,牢牢占據動物模型霸主地位,同時還通過一系列的兼并重組,完善了臨床前CRO的能力并拓展至CDMO業務,形成全產業鏈的服務能力。

成熟的商業模式是業績保持穩健增長的核心因素。2009-2021年,查爾斯河的凈利潤復合增長率為10.8%,其中2021年實現收入35.4億美元,三大經營業務DSA(藥物發現及安評)、RMS(模式動物研究)、藥物制造生產分別實現收入21.1億美元、6.904億美元、7.425億美元。

不過,對于查爾斯河而言,由于歐美地區模式動物研究市場已經進入成熟期,成長動力缺乏,該業務營收此前多年維持3%左右的低增長。2021年,查爾斯河一邊將其在日本的研究模型業務剝離出去,一邊進行了兩項關于細胞和基因治療CDMO的收購項目,更加深化全產業鏈布局。

(查爾斯河的發展史 來源:查爾斯河官網,中泰證券研究所)

對比而言,“鼠茅”藥康生物則主要以單一的實驗動物小鼠模型銷售及相關技術服務為主,經營業務包括小鼠模型銷售、定制繁育、功能藥效、模型定制。其中,商品化小鼠模型銷售占公司收入比重達64.33%,儼然是最初的查爾斯河。

據招股書顯示,藥康生物最近一年小鼠模型銷售數量約60萬只,主要涉及可用于腫瘤藥效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠以及糖尿病、動脈粥樣硬化、老年癡呆等小鼠疾病模型,目前服務客戶超過1000家,涵蓋國內外知名創新藥企和CRO研發企業。

但對比來看,百奧賽圖跟昭衍新藥雖然也有從事實驗動物業務,但卻有著多元化的產品結構、更具差異化的商業模式,以及更高的市場成長天花板。

百奧賽圖的收益主要來自基因編輯、臨床前藥理藥效評估、模式動物銷售及抗體開發相關的臨床前研究服務,2021年實現總營收為3.55億元,略低于藥康生物(3.94億元)。但從長遠來看,百奧賽圖的天花板更高。

在實驗動物業務方面,百奧賽圖已經建立了模式動物制作中心,包括三個動物基地,涵蓋共55,500平方米的動物設施,年供應能力為800,000只基因編輯小鼠,憑借大型基地得以擁有廣泛的基因工程小鼠、疾病小鼠模型及大齡小動物,具有顯著的成本優勢。

另外,在非CMC臨床前藥物研發技術服務方面,2019年百奧賽圖該業務在國內的市場占比為38.6%,居于首位,而藥康生物功能藥效分析業務市場占比為21.8%,位居第二。

更重要的是,百奧賽圖還利用掌握的實驗動物資源、動物模型技術研發創新型抗體藥物,目前已經擁有包含單抗、雙抗、ADC藥物等在內的十多個研發管線,后續一旦迎來產品上市收獲期,營收規模和市場空間無疑變得更大。

(百奧賽圖臨床階段藥物在研管線 來源:公司招股書

與查爾斯河的主營業務具有極強相似性的“猴茅”昭衍新藥,同樣有著多元化的產品結構,包括藥物非臨床研究服務、臨床服務及其他、實驗模型供應,2021年分別實現收入14.83億元、3051.36萬元、355.11萬元,占公司收入比重分別為97.75%、2.01%、0.23%。

近年來,昭衍新藥基于打造全產業鏈服務的商業模式,在保持藥物安全性評價龍頭地位的基礎上,將業務拓展至臨床試驗及相關服務,以及上游的實驗模型業務。

為了增強對關鍵性實驗模型的戰略儲備和成本控制,保障和提升公司非臨床CRO的持續服務能力,昭衍新藥今年收購了兩個猴場:據4月29日公告稱,擬以9.75億元、8.3億元分別收購瑋美生物、英茂生物的全部股權,這兩家公司的主營業務均是實驗模型動物繁育、飼養和銷售。

在實驗動物規模化建設方面,昭衍新藥還在廣西梧州建設大動物繁殖基地,目前用于超過1.5萬只大動物飼養能力的模型設施已基本建設完成;同時,該實驗模型平臺還可以滿足特殊的模型需要,如繁育模型、老年模型、疾病模型等。


另外,昭衍新藥還把經過驗證的非人靈長類生殖毒性評價體系推向商用,成為目前國內第一家商用此技術的非臨床CRO。

在生殖毒理試驗方面,大量逐漸進入新藥報產階段的生物技術藥物的發育和生殖毒性評價對非人靈長類動物模型需求巨大,外包率較高。目前,昭衍已經能夠將其建立的食蟹猴胚胎-胎仔發育毒性試驗評價方法、食蟹猴加強式的圍產期毒性試驗評價方法成功運用到兩個生物技術藥物的生殖毒性試驗評價中,保持國內領先地位。

在試驗模型研究方面,2021年,子公司蘇州啟辰的哺乳動物體細胞克隆技術平臺,獲得了首批體細胞克隆巴馬豬以及體細胞克隆小鼠。同時,針對罕見病藥物研發以及前沿技術領域的藥物研發,還成功創建了針對不同疾病的基因編輯細胞系、基因編輯小鼠模型以及基因編輯犬模型等系列模型。

結語:總結來看,隨著醫藥行業持續加大研發投入以及CRO行業的火熱,模式動物行業仍將保持良好的成長前景。可與此同時,目前國內模式動物行業天花板低、市場競爭激烈的現狀,也制約了企業的成長空間。

好在,全球模式動物與安評業務龍頭Charles River成熟的全產業鏈服務商業模式,已經給國內模式動物公司和CRO企業提供了良好且有力的參考意義。

從這點來看,已經擁有多元化結構的百奧賽圖、昭衍新藥無疑已經掌握了市場競爭優勢,后續勢必會基于這一發展路徑繼續深耕,而仍舊堅守單一業務的藥康生物,顯然既不符合行業往多元化發展的趨勢,也缺乏市場競爭優勢,未來勢必要通過拓展更多業務曲線,才能突破市場天花板。
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