醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)
7月16日，成功舉辦拓舒沃?（艾伏尼布片）中國上市會，該藥作為全球首個且唯一精準靶向IDH1抑制劑治療急性髓系白血病，在臨床使用上，多位業(yè)內(nèi)權(quán)威專家對其做出了正面評價，并對患者價值表示高度期待。
高壓環(huán)境下的“全透明式”成長
成功固然艱難，但總會有人勝出。
如果從倒車鏡回看美國Biotech經(jīng)歷過的泡沫和低谷期，
以1994年作為起始點，美國花了大約6年時間從谷底爬出來，到2000年重新繁榮，指數(shù)也增長了5.5倍，而到今天則增長了42.6倍。
▲美股BTK生物科技指數(shù)
身處經(jīng)濟周期，Biotech自然逃不過大環(huán)境的波動與洗禮。但我們要時刻謹記，即使經(jīng)歷了最悲觀的時刻，這個行業(yè)也沒有消失，一樣有基因泰克、安進等強者憑借產(chǎn)品競爭力穿越了周期。
資本市場就像過山車，上半年創(chuàng)新藥還在普遍唱衰，近一個月，就出現(xiàn)了由陰轉(zhuǎn)晴的跡象。
2022上半年，除21家新上市公司，444家A股生物醫(yī)藥公司僅有71家公司實現(xiàn)市值正增長，剩余近85%的公司市值都在下跌。
6月開始，一些頭部Biotech股價從底部大幅回升，截至本月14日，全指醫(yī)藥已從4月末低點上漲超過18%，恒生醫(yī)療保健指數(shù)也從3月的低位反彈了40%，給過去一年冷清的創(chuàng)新藥二級市場帶來不少暖意。
無論市場如何波動，不能否認的是，相比最熱鬧的那幾年，生物醫(yī)藥IPO正在閘門收緊，投資者的容錯率開始變低。這不僅是對創(chuàng)新藥企現(xiàn)金流的極限考驗，更有可能觸發(fā)行業(yè)并購整合加速、一級市場投融資降溫、砍管線、裁員等一系列蝴蝶效應(yīng)。
不過一個不能忽視的現(xiàn)實是，國內(nèi)Biotech幾乎用5年時間走過了其他市場10-20年的路，相當于一個“嬰兒”被迫與全球頂尖藥企同臺競爭，挑戰(zhàn)強度可想而知。
類比與我們市場環(huán)境相似的日本，其創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的崛起從上個世紀70年代開始，期間主要上市me too/me better新藥，但基本都是在本土銷售，能打出海外的很少。90年代后，外資藥企進入日本市場，行業(yè)競爭加劇，日本本土新藥研發(fā)實力快速提升，這個階段逐漸走出來了武田制藥、第一三共、安斯泰來和衛(wèi)材等跨國藥企，海外收入占比漸進超過50%。從本土到全球，日本創(chuàng)新藥企走了將近20年。
國內(nèi)Biotech環(huán)境不同，幾乎是在全透明之下，被人拿著放大鏡注視著成長，即便如此，依然有人能夠突破重圍，跑到一線，作為這一輪產(chǎn)業(yè)升級的結(jié)晶，開始試探著與全球藥企掰手腕的比拼，無論如何，他們的努力與進取之心值得肯定。
熬過去，成就中國醫(yī)藥行業(yè)“新物種”
創(chuàng)新藥行業(yè)的興與衰，醫(yī)保的態(tài)度很關(guān)鍵。
一粒定心丸是，“價值導(dǎo)向的醫(yī)保戰(zhàn)略性購買
據(jù)弗若斯特沙利文，2020年-2025年為國內(nèi)創(chuàng)新藥景氣度最高的時期，抗腫瘤藥+自免疾病藥物市場規(guī)模將從2142億元擴容至4744億元，年復(fù)合增長率17.2%。
當前局部擁擠的挫折，不過是上升途中一個小插曲，一些身處黃金時期的Biotech，仍以倔強的方式積極向上生長著。
盡管前路茫茫，但能持續(xù)鼓足勇氣承受高風(fēng)險、布局前沿的企業(yè)還有很多。
看他山之石，當年穿越周期的Biotech“鼻祖”基因泰克，靠著重組DNA技術(shù)做出重組胰島素，同時選擇與禮來合作，彌補商業(yè)化短板。面對行業(yè)低谷時，主動出讓控制權(quán)，同意羅氏以21億美元的現(xiàn)金融資購買公司60%的股份，整體估值35億美元。2009年被收購時估值1064億美元。
安進情況類似，前期高投入的研發(fā)模式讓安進曾在80年代兩次接近破產(chǎn)，在無力驗證EPO（促紅細胞生成素）研發(fā)邏輯的情況下，引進強生1000萬美元續(xù)命，后為強生帶來500多億美元收入。度過危險期之后，公司通過并購快速崛起，之后2002年至2006年成為安進銷售額增長最快的5年，復(fù)合增速達27%。
對比來看，兩家公司都是DNA重組基因工程技術(shù)早期探索者，抓住了時代紅利，且自研出了一個以上的“重磅炸彈”，同時大力投入技術(shù)平臺的開發(fā)和完善，掌握未來的話語權(quán)。
目前，也有一些國內(nèi)創(chuàng)新藥項目排到全球Top3的位置，未來可期。比如：
基石藥業(yè)與LegoChem聯(lián)合開發(fā)的靶向ROR1的ADC藥物，其臨床進度已位列全球第一梯隊，有成為同類最優(yōu)的潛力。
截至2021年底，港股37家Biotech公司，有超過60%（22家）已進入商業(yè)化階段，其中11家在2021開啟了商業(yè)化元年，在當下中國創(chuàng)新藥市場上，商業(yè)化競爭之激烈前所未有。
歸根結(jié)底，商業(yè)化的底層邏輯，一定是產(chǎn)品的競爭力。
在產(chǎn)品上市方面，基石藥業(yè)可以稱為創(chuàng)新藥企中的閃電俠，在12個月內(nèi)成功獲批4個產(chǎn)品，為新生代藥企中最多，并且都是同類首創(chuàng)/同類最佳，最大程度避免同質(zhì)化競爭。
對于Biotech公司而言，管線的成敗往往在一瞬之間，如今真正能打動市場的只有商業(yè)化能力展現(xiàn)出的銷售數(shù)字。
在商業(yè)化成果方面，新生代藥企打法各有千秋，百濟神州走高舉高打的國際化路線；信達生物以均衡務(wù)實著稱；基石藥業(yè)則多點發(fā)力，同時布局商業(yè)化對外授權(quán)，自建團隊，觸達DTP藥房、商保等多方渠道，以小而精的團隊渡過商業(yè)化轉(zhuǎn)型的過渡期，效果也很顯著——以泰吉華?（阿伐替尼）和普吉華?（普拉替尼）為例，上市八個月內(nèi)凈銷售額便達1.628億元，占當年總收入的66.8%，穩(wěn)健又讓人驚喜。
基石藥業(yè)商業(yè)化后備力量仍在發(fā)力。今年1月，拓舒沃?（艾伏尼布，全球首個IDH1抑制劑）國內(nèi)上市，今年6月開出首批處方，其作為基石藥業(yè)第三款同類首創(chuàng)的精準靶向藥物、第四款成功上市的創(chuàng)新藥物，填補了領(lǐng)域空白。在商業(yè)化方面，基石藥業(yè)正在為這款創(chuàng)新藥物“定制化”商業(yè)路徑：
一方面，拓舒沃?已獲得國內(nèi)外四大權(quán)威指南一致推薦，成為IDH1突變AML治療的首選方案。
另一方面，拓舒沃?面向全國多個省市的39家院內(nèi)和院外藥房供藥，并在尋求更多支付渠道，上市1個多月的時間已被列入5個以上城市惠民保和商業(yè)健康險。
傳統(tǒng)與創(chuàng)新的商業(yè)化打法的結(jié)合，讓拓舒沃?未來業(yè)績可期。
美國是全球?qū)?chuàng)新藥最為友好的市場，醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)占美國GDP的20%，2020年支出高達3.2萬億美元。就像一塊誘人的蛋糕，成為全球Biotech崛起蛻變的“應(yīng)許之地”。
2019年，是中國創(chuàng)新藥企沖刺美國市場的元年，該年11月，百濟神州的BTK抑制劑（澤布替尼），成功打響中國赴美上市創(chuàng)新藥的第一槍。
但由于FDA審批趨嚴、潛在因素等各方面原因，近來，國內(nèi)藥企出海難度正在加大。
到底有多難？至今，能復(fù)制這個路徑的只有傳奇生物的BCMA CAR-T療法，信達、君實、和黃、康方、百濟等后來者或直接被拒，或懸而未定。
▲擬2022年申報FDA上市批準的藥企，目前只有傳奇生物成功過審
雖然國際化的路徑很難，但這是擁抱國際市場創(chuàng)造價值的必經(jīng)之路。
當下，許多創(chuàng)新藥企優(yōu)選以license out模式開辟全球化路徑——借力國際合作伙伴，使全球商業(yè)化事半功倍，打響海外品牌影響力。
以基石藥業(yè)為例，在其上市的第二年、成立的第四年開始，就火速開啟了對外授權(quán)之路，以累計高達13億美元的戰(zhàn)略合作，將兩款產(chǎn)品在中國以外商業(yè)化權(quán)利授予EQRx公司。一方面，將在研產(chǎn)品的未來價值換回實打?qū)嵉馁~面價值，“反哺”研發(fā)；另一方面為全球化鋪路，不失為現(xiàn)階段優(yōu)選的生存策略之一。
此外，今年1月，基石藥業(yè)舒格利單抗(PD-L1)治療Ⅲ期NSCLC的注冊臨床研究GEMSTONE-301及一線治療Ⅳ期NSCLC的隨機雙盲注冊臨床研究GEMSTONE-302的研究結(jié)果，已分別發(fā)表于國際頂尖腫瘤——《柳葉刀-腫瘤學(xué)》上。回顧基石藥業(yè)最初對各項臨床研究的設(shè)計，不難看出，每項臨床研究都預(yù)設(shè)了針對OS的分析，在臨床和學(xué)術(shù)領(lǐng)域為出海鋪路。
成為行業(yè)頂流就像一條通向金字塔的路，越往上走通道越窄，淘汰賽越殘酷。想要沖頂，除了一點運氣外，還需要一顆未被現(xiàn)實磨平的心，以及對待研發(fā)、臨床、商業(yè)化、生產(chǎn)等每一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的苛刻與不妥協(xié)，成功并非無跡可尋。
正如近期任澤平對談俞敏洪的一場直播所言，在絕望之中尋找希望，人生終將走向輝煌。
