日前，港交所公告顯示，河南真實生物科技有限公司（以下簡稱真實生物）正式向港交所遞交首次公開募股(IPO)申請書。IPO募集資金用途包括公司治療新冠肺炎核心產品阿茲夫定的制造及商業化，以及用于治療HIV感染、HFMD及若干類型血液腫瘤的臨床開發等。

7月25日，國家藥監局附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，成為國內首個獲批的抗新冠小分子口服藥。如若真實生物此番順利上市，將成為國內新冠口服藥第一股。

招股書顯示， 真實生物成立于2012年，是一家集自主研發、生產和銷售為一體的創新藥研發企業，主要從事抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創新藥物的研發。

真實生物的核心產品為阿茲夫定，是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性。同時，由于阿茲夫定具有新穎的雙靶點作用機制，可同時作為核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI，其為一種通常用于治療HIV感染的一線抗逆轉錄病毒療法的藥物）及病毒感染因子(Vif)抑制劑（其保護針對HIV具有天然抗病毒活性的人源酶）。因此，阿茲夫定可與不同機制的抗病毒藥物聯合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉錄病毒治療方案中的骨干藥物發揮作用。

2021年7月，阿茲夫定獲國家藥監局附條件批準用于與其他逆轉錄酶抑制劑聯用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。阿茲夫定片也成為中國首個具有自主知識產權的雙靶點抗艾滋病藥物。

2020年新冠疫情暴發后，真實生物開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。今年7月，真實生物公布了阿茲夫定治療新冠肺炎的III期臨床試驗結果。結果顯示，阿茲夫定組首次給藥后第7天臨床癥狀改善的比例為40.43%，安慰劑組則為10.87%，受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值<0.001）。

7月25日，國家藥監局附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，阿茲夫定成為國內首個獲批的抗新冠小分子口服藥，以及全球第3款上市的新冠口服藥。

此外，真實生物表示，利用阿茲夫定作為核苷類藥物的潛在抗腫瘤活性（其已被證明會干擾癌細胞中核酸的合成），公司亦在開發阿茲夫定以治療若干類型的血液腫瘤。臨床前體外研究結果表明，阿茲夫定對多發性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細胞系具有有效活性。公司已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計劃于2023年下半年向國家藥監局提交IND申請。

招股書顯示，真實生物已做好充分準備以啟動阿茲夫定的商業銷售。

7月25日，真實生物與復星醫藥產業就在中國內地及潛在的全球若干區域聯合開發及復星醫藥產業獨家商業化用于治療及預防HIV感染及COVID-19的阿茲夫定訂立戰略合作協議。根據公告，此次雙方合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域，擬合作區域包含兩個，區域1是中國境內，不包括港澳臺地區；區域2是區域1以外的全球地區，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區。在合作領域內，合作產品包括阿茲夫定原料藥、片劑，以及所有包含阿茲夫定原料藥成分的其他劑型產品，但不包括除外產品（即真實生物正在開發的用于治療艾滋病的、由阿茲夫定與真實生物新開發分子組成的復方產品）。

同時，目前真實生物與國內多家藥企如新華制藥、華潤雙鶴、奧翔藥業等均簽訂了阿茲夫定委托生產的戰略合作協議。

事實上，真實生物表示公司亦具備自行生產能力，年產能約為10億片劑阿茲夫定。8月2日，真實生物在河南平頂山舉行了阿茲夫定片投產儀式。真實生物平頂山生產基地總建筑面積32000平米，未來制劑年產量可達30億片。

除阿茲夫定片外，真實生物其他候選產品還包括：

CL-197：用于治療HIV的口服長效嘌呤核苷抗病毒藥物；

哆希替尼：高活性、選擇性的口服表皮生長因子受體(EGFR)靶向候選藥物，用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌。目前該藥已獲得國家藥監局批準進行I期/II期臨床試驗；

MTB-1806：用于治療急性缺血性腦卒中的小分子候選藥物，臨床前研究顯示，在較低的藥物給藥方案下，MTB-1806仍然能夠減輕全腦缺血再灌注損傷大鼠的腦水腫和神經功能缺損，與更高劑量方案下的國家藥監局批準的AIS藥物NBP相比療效相當。

此外，在臨床前階段還有若干其他小分子候選藥物。

招股書顯示，2020年、2021年及2022年前5月，真實生物其他收入及收益分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元，其間分別虧損1.51億元、1.97億元、2.18億元。兩年5個月時間，真實生物累計虧損5.66億元。

對于虧損原因，真實生物表示，主要用于研發投入、資本開支及銷售費用等。2020年、2021年及2022年前5月，真實生物研發支出分別為1.06億、0.64億和1.14億。研發開支主要包括：1）第三方合約成本，包括向CRO、醫院及其他醫療機構的付款，及臨床前研究及臨床試驗產生的檢驗費；2）員工成本，包括研發人員的薪金及福利；3）研發人員以權益結算以股份為基礎的付款；4）與無形資產以及研發設備及設施有關的折舊及攤銷；5）候選藥物研發所用原材料及耗材的成本等。

股權和融資方面，2021年2月和2022年4月，真實生物先后完成1.495億元A輪融資和5.633億元B輪融資。投資方包括倚鋒資本、盈科資本等。在完成B輪融資后，真實生物的估值約為35億元人民幣。截至目前，真實生物總股本為2.68億股，第一大股東為三聯創投，持股46.89%。公司創始人王朝陽是控股股東之一，通過直接或間接的方式合計控股48.61%。