醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)
背景：2017年3月，國務院印發(fā)《全面深化中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)改革開放方案》，允許上海自貿(mào)試驗區(qū)內醫(yī)療器械注冊申請人委托上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。同年12月，上海開啟醫(yī)療器械注冊人制度試點。2018年5月，廣東、天津自貿(mào)區(qū)相繼啟動試點工作。2019年，國家藥監(jiān)局將醫(yī)療器械注冊人制度試點擴大到至22個省（區(qū)、市）。
在政策鼓勵及行業(yè)大力推行之下，醫(yī)療器械注冊人制度在行業(yè)被廣泛認知和實施，涌現(xiàn)出許許多多注冊人制度下以技術研發(fā)為主的初創(chuàng)型企業(yè)（委托方），以及專注于醫(yī)療器械生產(chǎn)制造的生產(chǎn)企業(yè)（受托方） ，委托方與受托方構成了醫(yī)療器械注冊人制度的兩大主體。
本文以受托方生產(chǎn)企業(yè)的角度，主要闡述受托方在注冊人制度下如何實施委托生產(chǎn)，本文討論的委托生產(chǎn)是取證前的委托生產(chǎn)（樣品），取證后的委托生產(chǎn)不是本文討論范圍。
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委托方、受托方各自的責任和義務
注冊人應當建立全面的質量體系，掌控醫(yī)療器械全生命周期各個環(huán)節(jié)的質量，確保上市產(chǎn)品按照設計預期生產(chǎn)，且質量可控、風險可控。注冊人應當承擔監(jiān)督、監(jiān)控各個環(huán)節(jié)活動的管理責任，配備專職的質量管理人員、上市后事務管理人員，具備對全生命周期質量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督的能力。
受托生產(chǎn)企業(yè)應當能夠承擔包括符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范在內的相關法律法規(guī)規(guī)定的義務和責任，以及與注冊人協(xié)議約定的責任。受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備受托產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和質量保證能力。受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)合同約定，建立與生產(chǎn)過程相適應的質量體系，生產(chǎn)符合產(chǎn)品技術要求和質量標準的產(chǎn)品，負責產(chǎn)品的生產(chǎn)放行，并保存相關記錄，接受注冊人對其進行的審計、監(jiān)督。
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合作流程
委托方與受托方雙方合作可以依據(jù)以下流程進行，此流程主要是在注冊人制度下與受托方有關的工作內容，不是委托方醫(yī)療器械設計研發(fā)的項目流程。
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委托方對受托方
供應商評審、
簽訂業(yè)務合同
保密協(xié)議
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委托方與受托方
簽訂委托合同
和質量協(xié)議
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項目啟動
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委托方轉移文件、
設備及物料給受托方
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受托方對委托方
轉移文件
進行內部轉化
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委托方對受托方
進行培訓
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關鍵工序驗證、
特殊過程確認
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樣品試生產(chǎn)
(可以多批次，
包含注冊檢樣品的生產(chǎn))
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臨床樣品生產(chǎn)
（如需臨床）
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接受藥監(jiān)體系審查
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委托方取得醫(yī)療器械注冊證，
受托方取得生產(chǎn)許可證
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合作須知
醫(yī)療器械注冊人、備案人委托具備相應條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，應當與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議》，明確雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程中各自的權利、義務和責任。質量協(xié)議的內容參考《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議編制指南》。
在項目啟動階段，委托方與受托方各自明確項目組織架構，指定項目對接人，依據(jù)項目狀況和項目流程規(guī)劃項目計劃和時間節(jié)點。
委托方轉移技術文件、設備及物料給受托方，雙方應依據(jù)程序完成交接，并形成文件記錄，其中轉移的技術文件用于受托方生產(chǎn)及檢驗的，應是委托方內部完成簽批的受控文件。
受托方接收委托方轉移的技術文件、物料 及設備后，應組織人員進行內部評審和轉化，并建立與此產(chǎn)品有關的設備總臺賬，設備臺賬包含委托方提供的設備（客供設備）和受托方自有的設備，設備滿足生產(chǎn)、檢驗的要求。
委托方應對受托方進行培訓，培訓涉及生產(chǎn)和檢驗，培訓應形成記錄，記錄包含簽到表、現(xiàn)場圖片、考核試題等，培訓可以依據(jù)項目實際情況在不同階段多次進行。
受托方依據(jù)工藝流程圖和驗證方案、過程確認方案，對產(chǎn)品的關鍵工序進行驗證和對特殊工序進行過程確認，驗證報告和過程確認報告需要有委托方審核。
受托方依據(jù)委托方的試產(chǎn)要求進行生產(chǎn)安排，在生產(chǎn)前確保人、機、料、法、環(huán)均滿足要求 ，生產(chǎn)需要在符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的質量體系下進行。
人：人員專業(yè)、學歷、資質應滿足產(chǎn)品的生產(chǎn)及檢驗需求，且符合法規(guī)要求；生產(chǎn)及檢驗的人員已接受委托方的培訓，且培訓合格取得上崗證；人員的體檢合格，且報告在年度有效期內。
機：與項目有關的設備，包含客供設備和受托方自有設備，均已驗收合格（完成IQ），有計量監(jiān)測要求的設備需要委托第三方有資質的機構進行校準，且校準合格取得校準證，現(xiàn)場設備應具備：設備標識、設備狀態(tài)牌、校準合格證（如有）、設備操作SOP、設備使用記錄、設備日常維護保養(yǎng)記錄。
料：用于生產(chǎn)的物料已完成檢驗，且檢驗合格入庫，數(shù)量滿足生產(chǎn)需求，不合格的物料已按程序進行評審和處置。用于實驗室檢驗的物料滿足檢驗需求，物料來源合規(guī)并有采購記錄，且在質量保質期內；委托方授權受托方采購的生產(chǎn)物料，受托方依據(jù)合格供應商目錄的供應商進行采購，采購過程形成采購記錄如采購合同、質量協(xié)議等。
法：DMR技術文件及相關制度文件，已完成評審、轉化和簽批受控發(fā)行，生產(chǎn)、技術及質量相關人員已接受培訓且考核合格，關鍵工序的驗證和特殊過程的確認已完成且報告已簽批，生產(chǎn)和檢驗人員對生產(chǎn)和檢驗過程中各自的工作、要求和操作已經(jīng)熟悉、理解。
環(huán)：廠房設施滿足產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗、儲存要求，且符合法規(guī)要求，車間已清場、清潔消毒，有工藝用水、工藝用氣及潔凈度要求的產(chǎn)品，已具備條件。
測：廠房、設施及環(huán)境已按管理規(guī)范進行有效維護和監(jiān)測，且監(jiān)測數(shù)據(jù)在標準接受范圍，如空氣潔凈度、溫濕度、壓差、微生物，工藝用水微生物限度、PH值、內毒素等。
已完成生產(chǎn)/試產(chǎn)的批次，由相關負責部門收集、匯總生產(chǎn)批記錄，批記錄內容包含生產(chǎn)指令單、原材料檢驗記錄表、過程檢驗記錄表、成品檢驗記錄表/報告、生產(chǎn)過程記錄表、滅菌記錄、工藝流轉卡、送檢單、領料單、退料單、入庫單、出庫單、出廠放行單、不合格評審單、報廢/銷毀單、設備使用記錄、溫濕度監(jiān)測記錄、物料進出傳遞窗記錄、清場記錄、工器具清潔消毒記錄等。
每生產(chǎn)批次的成品，需要依據(jù)留樣制度進行留樣管理，有符合空間及儲存環(huán)境要求的留樣室，留樣標識清晰、記錄完整。
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實施過程與委托方有關的一些問題
1、委托方組織架構人員不完整，未按法規(guī)要求配備專職人員，如質量管理人員、研發(fā)技術人員、管理者代表、上市后事務管理人員等；
2、一些初創(chuàng)企業(yè)的委托方核心人員對醫(yī)療器械法規(guī)不了解，對醫(yī)療器械研發(fā)設計流程不熟悉；
3、轉移給受托方的技術文件，不滿足生產(chǎn)及檢驗的需求，影響項目進度。
