在被糾正自身產(chǎn)品生命支持系統(tǒng)無菌包裝中潛在違規(guī)行為的幾年后，Getinge（以下簡稱“潔定”）受到了特別嚴(yán)重的處罰。

自3月1日起，瑞典設(shè)備制造商Getinge的心肺支持 (HLS) 和永久生命支持 (PLS) 系統(tǒng)的 CE 標(biāo)志證書將被暫停，具體理由是其無菌包裝不符合“醫(yī)療設(shè)備指令和適用標(biāo)準(zhǔn)的基本要求”。最近幾個(gè)月，這家總部位于瑞典哥德堡的醫(yī)療設(shè)備制造商面臨供應(yīng)鏈問題、無菌包裝問題，而面臨的后果除了 CE 標(biāo)志證書被暫停外，其產(chǎn)品還面臨FDA I 類召回。而上述產(chǎn)品均由Getinge旗下子公司Maquet(邁柯唯)負(fù)責(zé)。記者在國家藥監(jiān)局以“邁柯唯召回”為關(guān)鍵詞檢索，可查詢到超過300條產(chǎn)品召回信息。

Getinge與邁柯唯只是進(jìn)口醫(yī)械召回事件的“冰山一角”。對于關(guān)系到人們生命安全的醫(yī)療器械來說，企業(yè)需要警鐘長鳴，對于任何質(zhì)量問題都需要保持警惕。

而為避免國外巨頭產(chǎn)品壟斷多導(dǎo)致的供給牽制，國內(nèi)部分龍頭企業(yè)重點(diǎn)突破核心技術(shù)，以底層技術(shù)或上游供應(yīng)鏈的自主可控，向強(qiáng)大的跨國巨頭發(fā)起挑戰(zhàn)。

國際巨頭產(chǎn)品端問題頻發(fā)

據(jù)了解，本次Getinge被暫停CE的HLS系統(tǒng)是邁柯唯銷售的便攜式心肺治療和支持系統(tǒng)。

而永久生命支持(PLS)系統(tǒng)同樣適用于用于支持需要呼吸和/或循環(huán)支持的患者。兩套系統(tǒng)均由邁柯唯銷售。

這家擁有百年歷史的醫(yī)療技術(shù)制造商發(fā)現(xiàn)無菌的潛在漏洞可以追溯到幾年前。

根據(jù)外媒報(bào)道，2020年末，Getinge發(fā)現(xiàn)自2018年10月以來，在全球銷售的58000多個(gè)系統(tǒng)中的少部分在運(yùn)輸?shù)浇K端時(shí)無菌包裝或已損壞，因此公司開始召回其HLS Set Advanced設(shè)備。但當(dāng)時(shí)沒有與召回相關(guān)的傷亡報(bào)告，F(xiàn)DA 將此次安全事件定為中等嚴(yán)重程度的II級。

去年7月，Getinge擴(kuò)大了召回范圍，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)HLS 的其他產(chǎn)品代碼和批號可能不滿足無菌要求。

同時(shí)，Getinge的監(jiān)管問題隨著另一個(gè)CE標(biāo)志暫停而加深，即主動(dòng)脈內(nèi)球囊泵（IABP）。

同時(shí)，Getinge 最近從美國市場召回了其 Cardiosave Hybrid IABP 和 Cardiosave Rescue IABP，因?yàn)檫B接顯示器和某些單元底座的盤繞電纜可能會出現(xiàn)故障，從而導(dǎo)致意外關(guān)機(jī)。此關(guān)閉將在沒有警告或警報(bào)的情況下發(fā)生，以提醒用戶。一旦發(fā)生錯(cuò)誤，需要更換盤繞的電源線才能使設(shè)備再次工作。

根據(jù)外媒報(bào)道，自3月底開始的三個(gè)月內(nèi)，Getinge 將無法向需要 CE 證書的客戶提供氣球泵，這占 Cardiosave 泵年銷售額的約 70 萬瑞典克朗（或 6 萬美元）。

自2023年1月9日公司正式宣布啟動(dòng)召回以來，Getinge以及子公司Datascope、Maquet邁柯唯召回了大約4502臺設(shè)備。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，邁柯唯召回產(chǎn)品主要集中在耗材，這意味著FDA對接觸血液的高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械的監(jiān)督常態(tài)化是全世界的共識。“即使像Maquet、Getinge那樣的數(shù)十年經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)廠家，也在適應(yīng)不斷提升的監(jiān)管要求和飛檢頻率。”

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國內(nèi)ECMO異軍突起

本次被暫停CE證書以及召回產(chǎn)品主要是為Getinge旗下Maquet邁柯唯負(fù)責(zé)生產(chǎn)和銷售。

據(jù)了解，在被Getinge收購前，邁柯唯主要開展外科手術(shù)、重癥監(jiān)護(hù)和心血管疾病三方面業(yè)務(wù)。2000年，Getinge集團(tuán)收購邁柯唯，將其自身業(yè)務(wù)范圍拓展至急救醫(yī)療領(lǐng)域。前述的HLS和PLS屬于Maquet邁柯唯產(chǎn)品旗下的ECMO產(chǎn)品。

ECMO 全稱為 Extracorporeal Membrane Oxygenation，體外膜肺氧合，即俗稱的 人工心肺機(jī)、“葉克膜”，用于對重癥心肺功能衰竭患者提供持續(xù)的體外呼吸與循環(huán)， 以維持患者生命。

目前，全球主要生產(chǎn) ECMO 的廠家主要有美敦力、邁柯唯、索林等，其中國內(nèi) Maquet邁柯唯和美敦力占據(jù)主要市場。

此前，由于治療費(fèi)用高、治療難度大，國內(nèi)ECMO市場發(fā)展緩慢，應(yīng)用率一直很低。國內(nèi)ECMO固定設(shè)備價(jià)格落在 100-300 萬元/臺。

而在由于ECMO設(shè)備在救治重癥新冠肺炎患者中體現(xiàn)出的重要性，全球ECMO市場迎來了一波增長熱潮，這包括了快速增長的中國市場。

2019年底新冠肺炎疫情爆發(fā)后，ECMO在重癥肺炎患者的救治中發(fā)揮重要作用，因此，醫(yī)院對ECMO系統(tǒng)的采購也進(jìn)一步增加，ECMO開展例數(shù)呈翻倍式增長。

根據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會體外生命支持委員會的調(diào)查數(shù)據(jù)，2017至2021年期間中國ECMO開展例數(shù)從2826例增長至10656例，期間年復(fù)合增長率為39.3%。

同時(shí)，鼓勵(lì)ECMO國產(chǎn)化及推動(dòng)ECMO技術(shù)普及的國家政策不斷出臺，相關(guān)協(xié)會、各級醫(yī)院也大力開展ECMO相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)。

目前，ECMO臨床應(yīng)用拓展，技術(shù)國產(chǎn)化被寫入《“十四五”醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《“十四五”優(yōu)質(zhì)高效醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系建設(shè)實(shí)施方案》、《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》等文件。

一系列國家政策的推出將持續(xù)推動(dòng)ECMO設(shè)備替代進(jìn)程，進(jìn)一步提高我國ECMO臨床滲透率，加速ECMO行業(yè)發(fā)展。

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監(jiān)管嚴(yán)把國產(chǎn)ECMO質(zhì)量關(guān)?

盡管從政策來看，政府十分支持行業(yè)國內(nèi)ECMO發(fā)展，但目前政府對醫(yī)療器械行業(yè)的監(jiān)管仍非常嚴(yán)格。

就在前不久，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于開展2023年醫(yī)療器械質(zhì)量安全專項(xiàng)整治工作的通知》，部署開展2023年醫(yī)療器械質(zhì)量安全專項(xiàng)整治工作。

業(yè)內(nèi)人士表示，目前藥監(jiān)局NMPA對ECMO相關(guān)產(chǎn)品，尤其是與血液相接觸的耗材套包的注冊審評以及對產(chǎn)品上市后的質(zhì)量監(jiān)管也非常嚴(yán)格。

截至目前，國內(nèi)已批準(zhǔn)三款國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品上市，僅漢諾醫(yī)療獲批耗材。1月4日，國家藥監(jiān)局經(jīng)審查，應(yīng)急批準(zhǔn)深圳漢諾醫(yī)療科技有限公司體外心肺支持輔助設(shè)備、一次性使用膜式氧合器套包注冊申請者。其后，還應(yīng)急批準(zhǔn)了航天新長征醫(yī)療器械（北京）有限公司研發(fā)的體外肺支持輔助設(shè)備注冊上市。

據(jù)了解，ECMO 系統(tǒng)主要包括血液驅(qū)動(dòng)泵(通常為離心泵)及匹配的一次性耗材。而其中，耗材有血液管路(套包)、膜式氧合器、泵頭、插管(用以血液引流和回輸)及各類接頭等。此外，設(shè)備有調(diào)節(jié)體溫的變溫水箱、調(diào)節(jié)氧濃度的空氧混合儀以及血氧飽和度、壓力、溫度傳感器等檢測設(shè)備。而在整體臨床應(yīng)用中整體系統(tǒng)是唯一的解決方案，而在ECMO整體解決方案中，血液驅(qū)動(dòng)泵(通常為離心泵)、耗材、檢測設(shè)備等缺一不可。

“ECMO耗材價(jià)格昂貴，存在技術(shù)壟斷的問題，國內(nèi)ECMO設(shè)備采購單價(jià)在100-300萬元，而耗材因技術(shù)壟斷居高不下。”一位業(yè)內(nèi)人士對此評價(jià)。可以說，誰攻克了耗材，誰才能成為體外生命支持領(lǐng)域的“牌桌上的玩家”。而從目前來看，在國產(chǎn)廠商中，漢諾醫(yī)療是唯一一家整體系統(tǒng)及耗材均被獲批上市的公司，也是唯一一家目前對標(biāo)國際主流產(chǎn)品的國產(chǎn)廠家。