日前，根據國家藥品監督管理局（NMPA）官網消息，復星凱特CAR-T產品阿基侖賽注射液的上市申請已進入行政審批階段。一旦獲批，這也被認為是國內首款、全球第四款獲批上市的CAR-T療法產品。

此“零的突破”的消息一出即刷屏，中國CAR-T療法或終于走到了商業化的“黎明前夜”。

而除了阿基侖賽注射液，目前國內申報上市的CAR-T類產品還有藥明巨諾的瑞基侖賽注射液，該產品在去年6月向國家CDE遞交上市申請，是國內第2款申報上市的CAR-T療法。不過值得關注的是，無論復星凱特還是藥明巨諾，亦或是此前海外已獲批的3款CAR-T療法產品，它們背后其實都是一個共同的靶點：CD19。

誠然，CD19已成為CAR-T細胞療法領域成功且熱門的一大靶點。有數據顯示，目前全球以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗項目占比高達53%，而在中國 357項的CAR-T臨床試驗中，涉及CD19靶點的試驗就高達175項。

熱門的另一面，或是殘酷而現實的激烈競爭。正如有業內人士曾坦言，“國內CD19 CAR-T有上百個同類產品，光臨床試驗就把患者搶沒了，你哪來的市場？”

1

超一半的CAR-T臨床試驗扎堆CD19靶點

作為腫瘤相關抗原之一，CD19抗原一般在正常B細胞和腫瘤B細胞上表達，在其他組織和血液細胞沒有表達，因此其被認為是CAR-T治療B細胞腫瘤的理想靶點。一直以來，各大藥企和機構對CD19靶點表現出了極大熱情，而在CAR-T治療血液瘤領域，CD19靶點更是成為了最頻繁的研究對象。

根據相關資料，目前全球臨床在研CAR-T項目涉及靶點超過47個，除了明星靶點CD19，也包括BCMA、CD22、CD20等熱門靶點。而據Clinical Trials統計數據，目前全球以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗項目占比高達53%，BCMA靶點排在第二，占比14%。與此同時，CAR-T臨床試驗約有75%主要集中在血液瘤領域，實體瘤目前占比依舊較小。

全球CAR-T在研項目適應癥及靶點分布（資料來源：Clinical Trials，國泰君安產業研究院）

Clinical Trials進一步指出，截至 2020 年 6月30日，全球 CAR-T 治療臨床試驗登記項目數量超600項，其中中國以 357項臨床試驗位居全球首位，美國以255項位居第二。中美兩國 CAR-T 項目臨床試驗數量約占全球的 88.8%，并且中國臨床試驗數量已是美國 1.4 倍（數據統計可能不全，僅供參考）。

全球CAR-T臨床試驗數量情況（資料來源：Clinical Trials）

具體到國內，CD19是CAR-T治療在血液瘤領域最常見的研究對象，有175項試驗涉及這一靶點，其中128項為CD19 CAR-T單藥治療，同時CD19 CAR-T細胞還與其他治療聯用，如CART-22(18個試驗)和CAR-T-20(13個試驗)。BCMA是研究第二多的靶點，共有43項試驗，其中27項臨床試驗使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

中國目前已注冊的血液瘤CAR-T試驗靶點分布（資料來源：Clinical Trials）

當然，CD19也的確在血液瘤領域取得了巨大成功。眾所周知，目前全球范圍內有諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus三款CAR-T療法上市，而這三款藥物都靶向CD19。

早在2017年8月和10月，FDA先后批準了Kymriah和 YesCarta上市，Tecartus的獲批則是在2020年7月，與之時隔了三年之久。而從2019年Kymriah、 YesCarta 的2.78億美元和4.56億美元的年銷售額來看，CAR-T或許就不能稱之為“成功”了。

有觀點認為，一款有前景的新藥應該在上市前幾年各季度均保持極高增速增長，而從目前CAR-T在海外的銷售情況來看，市場因擔心其銷售不及預期，商業前景難以支撐整個市場估值，而看衰CAR-T的產業前景。

2

中國CAR-T市場：同質化嚴重，競爭激烈

那么國內市場呢？

且不說商業化前景，其實除了前文提到的復星凱特和藥明巨諾，目前國內其他處于臨床研究階段的CAR-T產品也大多圍繞CD19靶點展開，目標適應癥則主要集中在B細胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病三大類，競爭激烈且同質化嚴重。

以下我們則統計了國內布局CD19 CAR-T的主要企業及相關產品的具體情況。梳理過程中，我們發現國內已經有數十家企業拿到了CD19 CAR-T的臨床批件，其中復星凱特和藥明巨諾處于第一梯隊，已在上市審批流程中，第二梯隊包括合源生物、藝妙神州、科濟生物、銀河生物、恒瑞達生、博生吉安科等也相繼進入Ⅰ/Ⅱ期臨床。

以下為國內CD19 CAR-T布局企業的具體情況。

CD19 CAR-T部分在研企業（不完全統計，可能存在錯誤，歡迎指正）（資料來源：企業官網、公開資料/制圖：貝殼社）

1

復星凱特

阿基侖賽注射液是復星凱特從美國Kite引進 YESCARTA技術，并獲授權在中國進行本地化生產的CAR-T療法產品，此次上市申請獲批的適應癥為用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。?

一項名為ZUMA-1的注冊臨床試驗研究評估了Yescarta（即益基利侖賽注射液）在101例復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者中的療效和安全性。長期隨訪結果顯示，隨訪≥4年（中位數，51.1個月），Yescarta治療給患者帶來了持久的緩解，中位總生存期（OS）為25.8個月，4年OS率為44%。

1

藥明巨諾

國內首個獲得CD19 CAR-T IND臨床批件的企業其實是藥明巨諾，只不過后來復星凱特先一步提交了上市申請。

藥明巨諾由藥明康德和美國 Juno 公司成立，瑞基侖賽注射液則是引進Juno 公司 JCAR017 而來，并于2020年6月30日遞交上市申請。本次上市申請適應癥為用于彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）三線治療。根據藥明巨諾披露的公告，瑞基侖賽注射液在治療經已接受大量預先治療及預后不良的r/r DLBCL患者的注冊臨床試驗中已證實其療效，截至2020年6月17日數據，其最佳ORR為75.9%，最佳CRR為51.7%。

1

科濟生物

科濟生物成立于2014年，公司致力于開發創新型CAR-T細胞等腫瘤免疫治療藥物，涵蓋血液腫瘤和實體瘤，其中進入臨床階段的4款CAR-T療法分別靶向CD19 、BCMA、GPC3和Claudin 18.2。CT032 人源化CD19自體CAR T細胞注射液由科濟生物自主研發，目標適應癥為復發/難治非霍奇金B細胞淋巴瘤。2019年3月，CT032的臨床試驗申請通過CDE的默示許可。

1

合源生物

CNCT19細胞注射液是合源生物具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，源自中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）長期技術創新積累，旨在針對性滿足中國惡性血液腫瘤的迫切臨床需求。2019年11月，CNCT19在中國獲得兩項臨床試驗默示許可，針對的適應癥分別為復發或難治性急性淋巴細胞白血病、復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤。目前，CNCT19針對非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗已進入2期臨床階段，臨床研究進度位居前列。

1

藝妙神州/先聲藥業

2020年7月，藝妙神州宣布公司 CD19 CAR-產品IM19治療復發/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗通過北京腫瘤醫院倫理審查，即將開展I期臨床試驗。在此前一項入組22位復發難治非霍奇金淋巴瘤患者的臨床研究中，IM19單藥治療的客觀緩解率達到73%，且安全性良好。此外，藝妙神州與先聲藥業達成合作，先聲藥業將負責IM19在中國及部分海外地區的注冊和商業化，藝妙神州將獲得預付款、里程碑付款及銷售分成。

1

銀河生物/馬力喏

早在2018年10月，銀河生物及旗下子公司馬力喏聯合研發的CAR-T藥物“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液”獲得臨床實驗批件，適應癥為淋巴瘤。根據馬早前一項臨床試驗結果，這款藥物具有顯著療效，未出現嚴重細胞因子風暴(CRS)及神經毒性不良反應。

1

恒潤達生

恒潤達生成立于2015年，目前該公司該公司現形成了以CAR-T技術為主導，TCR-T細胞治療項目、CAR-NK細胞治療項目、溶瘤病毒療法等多個研發項目并行推進的產品管線。恒潤達生在研抗人CD19 T細胞注射液目前在中國獲得兩個臨床試驗批件，針對的適應癥分別為用于治療復發/難治性CD19陽性淋巴瘤、以及治療復發/難治性的CD19陽性急性淋巴細胞白血病。

1

博生吉安科

2019年12月，博生吉安科“靶向CD19自體嵌合抗原受體T細胞輸注劑”的新藥臨床試驗申請獲CDE正式批準，適應癥為18-70歲復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病。據悉，博生吉安科本次獲批臨床的CAR-T藥品，是國內首個按照全封閉系統、全自動工藝生產要求申報并獲得臨床試驗批件的CAR-T藥品，在前期的臨床驗證研究中，表現出優良的臨床緩解率。

1

精準生物

pCAR-19B細胞自體回輸制劑是由重慶精準生物自主研發，針對CD19陽性B細胞起源的惡性血液系統開發的細胞免疫治療產品，2019年2月獲國家藥監局批準開展臨床試驗，治療兒童和成人復發難治性急性淋巴細胞白血病（r/rALL）。據悉，pCAR-19B針對中國人群對CAR結構進行優化，同時采用了更為安全的基因轉導載體系統，從而具有更好的有效性和安全性。

1

斯丹賽

斯丹賽產品包括多條管線，覆蓋多個實體瘤與血液瘤領域。2019年12月，斯丹賽申報的CD19 CAR-T產品ICT19G1已獲得臨床試驗批件，用于治療成人復發難治CD19陽性B細胞系急性淋巴細胞白血病。此外值得一提的是，斯丹賽管線中于治療CD19和PD-L1雙陽性的NHL的ICTCAR014還獲得了美國FDA IND批準，正式進入臨床試驗。