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中國胰腺癌高危人群早期篩查和監測共識意見

日期:2022-03-30


















胰腺癌惡性程度高,5年生存率低,主要原因在于其早期診斷困難。目前國內尚無關于胰腺癌早期篩查的規范化流程。本共識結合國內外研究進展,針對胰腺癌早期篩查的目標、目標人群、起始篩查年齡、隨訪間隔、篩查項目和手術時機等問題共提出26條推薦意見,最終形成國內胰腺癌高危人群早期篩查和監測共識意見。

胰腺癌早期篩查的目標

推薦意見1:發現Ⅰ期胰腺癌和高級別胰腺上皮內瘤變(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)是胰腺癌早期篩查的目標(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

胰腺癌早期篩查的目標人群

推薦意見2:不推薦對無癥狀非高危人群進行胰腺癌篩查(證據質量:D。推薦強度:弱推薦)。

推薦意見3:遺傳性胰腺癌高危個體、新發糖尿病、慢性胰腺炎和胰腺囊性腫瘤這4類人群為胰腺癌高危人群,推薦進行胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

1.遺傳性胰腺癌高危個體

推薦意見4:推薦對有胰腺癌家族史(所在家族中有2個互為一級親屬的成員患有胰腺癌)的個體進行胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見5:無論患者是否有胰腺癌家族史,推薦對所有Peutz-Jeghers綜合征的患者[種系絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶11(serine-threonine kinase 11,?STK11)基因突變攜帶者],以及所有種系細胞周期依賴激酶抑制劑2A(cyclin dependent kinase inhibitor 2A,?CDKN2A)基因突變攜帶者進行胰腺癌早期篩查(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

推薦意見6:乳腺癌易感基因(breast-cancer susceptibility gene,BRCA)1、BRCA2、乳腺癌易感基因2定位協作基因(partner and localizer of breast-cancer susceptibility gene 2,?PALB2)、共濟失調癥突變蛋白(ataxia telangiectasia mutated,?ATM)、mutL同源物1(mutL homolog 1,?MLH1)、mutS同源物(mutS homolog,?MSH)2、MSH6或腺瘤性結腸息肉病基因(adenomatous polyposis coli,?APC)基因突變攜帶者,且至少有1個受累的一級親屬者,推薦對其進行胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

2.新發糖尿病

推薦意見7:50歲以上且體重指數低和(或)出現不明原因體重減輕,以及短期內血糖波動較大的新發糖尿病患者,推薦進行胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見8:無論年齡大小,遺傳性胰腺癌高危個體中的新發糖尿病患者推薦接受胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

3.慢性胰腺炎

推薦意見9:推薦對慢性胰腺炎患者進行胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見10:攜帶陽離子胰蛋白酶原基因1(protease serine gene 1,?PRSS1)基因突變的慢性胰腺炎患者的癌變風險較其他慢性胰腺炎患者明顯升高。對病因不明的慢性胰腺炎患者,推薦進行基因突變檢測,尤其是PRSS1基因突變檢測(證據質量:C。推薦強度:弱推薦)。

4.胰腺囊性腫瘤

推薦意見11:推薦對癌變風險較高的胰腺囊性腫瘤,包括黏液性囊性腫瘤(mucinous cystic neoplasm, MCN)、實性假乳頭狀腫瘤(solid pseudopapillary neoplasm, SPN)、囊性神經內分泌腫瘤(cystic neuroendocrine tumor,cNET)、胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)患者進行胰腺癌早期篩查。建議對MCN、SPN、cNET、主胰管型胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(main duct type intraductal papillary mucinous neoplasm, MD-IPMN)和混合型胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(mix type intraductal papillary mucinous neoplasm, MT-IPMN)患者進行多學科診療模式(multidisciplinary team,MDT)討論并擇期外科切除,推薦將分支胰管型胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(branch duct type intraductal papillary mucinous neoplasm, BD-IPMN)患者納入篩查流程(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

胰腺癌早期篩查的起始年齡

推薦意見12:有胰腺癌家族史的個體胰腺癌篩查的起始年齡為50歲,或者比最年輕的受累血親年輕10歲;Peutz-Jeghers綜合征患者或CDKN2A基因突變攜帶者胰腺癌篩查的起始年齡為40歲;BRCA1、BRCA2、PALB2、ATMMLH1、MSH2、MSH6或APC基因突變攜帶者胰腺癌篩查的起始年齡為50歲,或比最年輕的受累血親年輕10歲(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見13:50歲以上新發糖尿病患者,若出現不明原因的體重減輕和(或)短期內血糖波動范圍較大的情況或新發糖尿病患者中有遺傳性胰腺癌高危風險的個體,一經診斷,推薦開始接受胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)

推薦意見14:推薦慢性胰腺炎患者胰腺癌篩查的起始年齡為40歲(證據質量:B。推薦強度:強推薦)

推薦意見15:BD-IPMN患者一經診斷,推薦開始接受胰腺癌早期篩查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

胰腺癌高危人群的隨訪間隔時間

推薦意見16:在沒有胰腺異常或無報警征象的情況下,對滿足篩查條件的遺傳性胰腺癌高危個體、新發糖尿病患者、慢性胰腺炎患者的推薦隨訪間隔時間為12個月。若存在如下報警征象:實性病變最大徑<10 mm或存在可疑實性病變;主胰管直徑為5.0~9.9 mm;無明顯實性病變情況下主胰管局限性狹窄或擴張≥6 mm,推薦監測間隔時間為3~6個月(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見17:對于BD-IPMN患者,在沒有報警征象的情況下隨訪間隔取決于腫瘤大小:最大徑<2 cm者推薦隨訪間隔時間為12個月,最大徑為2~3 cm者推薦隨訪間隔時間為6個月。若存在如下報警征象:出現新發糖尿病,IPMN所致的復發性胰腺炎,囊性腫瘤最大徑≥3 cm,增強壁結節最大徑<5 mm,囊壁增厚、增強,主胰管直徑為5.0~9.9 mm,主胰管直徑改變伴遠端胰腺萎縮,血清糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)升高,囊性腫瘤增長速率>5 mm/2年和淋巴結腫大,隨訪間隔時間應縮短為3~6個月,同時報警征象為相對手術指征,可以經MDT討論后,結合患者意愿,必要時擇期手術切除(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見18:對于手術切除后患者,推薦隨訪策略如下:①如果沒有殘余病變,推薦術后每年復查CA19-9和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、磁共振胰膽管成像(magnetic resonance cholagio pancreatography,MRCP)、超聲內鏡檢查術(endoscopic ultrasonography,EUS)或計算機斷層掃描(computed tomography,CT)檢查;②對于切緣為低級別上皮內瘤變的患者,推薦每年至少進行2次CA19-9檢測和MRI或MRCP、EUS、CT檢查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

胰腺癌高危人群篩查項目

推薦意見19:初次檢測推薦采用空腹血糖和(或)糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、血清CA19-9檢測聯合MRI或MRCP、EUS或CT檢查(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

推薦意見20:隨訪中推薦定期檢測空腹血糖和(或)HbA1c、血清CA19-9,并交替使用MRI或MRCP、EUS或CT檢查(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

推薦意見21:在隨訪監測中若發現實性病變、有報警征象或高危征象的胰腺囊性腫瘤,推薦采用EUS-FNA(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

胰腺癌高危人群的手術指征

推薦意見22:EUS-FNA病理結果為惡性或可疑惡性,推薦進行MDT討論后擇期手術切除(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

推薦意見23:當實性病灶最大徑>10 mm,主胰管狹窄或擴張≥10 mm,但EUS-FNA不能明確病變性質時,推薦進行MDT討論或手術探查進一步明確病變性質,必要時對病灶進行切除(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

推薦意見24:對具有高危征象(出現實性病變,腫瘤相關的黃疸,增強壁結節最大徑≥5 mm或主胰管直徑≥10 mm)的BD-IPMN患者推薦進行MDT討論后擇期手術切除(證據質量:A。推薦強度:強推薦)。

針對胰腺癌高危人群的生活習慣建議

推薦意見25:推薦患者戒煙戒酒,均衡健康飲食,并適度進行體育鍛煉,避免肥胖(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

早期胰腺癌的篩查機構

推薦意見26:滿足篩查條件的4類胰腺癌高危人群(遺傳性胰腺癌高危個體、新發糖尿病患者、慢性胰腺炎患者和胰腺囊性腫瘤患者)的胰腺癌監測推薦在胰腺專科中心進行(證據質量:B。推薦強度:強推薦)。

早期胰腺癌篩查未來發展方向

注:CP為慢性胰腺炎;NOD為新發糖尿病;PCN為胰腺囊性腫瘤;PanIN為胰腺上皮內瘤變;CDKN2A為細胞周期依賴激酶抑制劑2A;BRCA為乳腺癌易感基因;PALB2為乳腺癌易感基因2定位協作基因;ATM為共濟失調癥突變蛋白;MLH1為mutL同源物1;MSH2為mutS同源物2;APC為腺瘤性結腸息肉病基因;CA19-9為糖類抗原19-9;HbA1c為糖化血紅蛋白;MRI為磁共振成像;MRCP為磁共振胰膽管成像;EUS為超聲內鏡檢查術;CT為計算機斷層掃描;MPD為主胰管;EUS-FNA為超聲內鏡引導細針穿刺抽吸術;IPMN為胰腺導管內乳頭狀黏液瘤;MDT為多學科診療模式

圖1?高危人群胰腺癌篩查的處理決策流程圖

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