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近日，湖南樂合生物科技有限公司團隊經過多年潛心研發的人生長分化因子15（GDF15，Growth Differentiation Factor15）檢測試劑盒成功取得湖南省藥品監督管理局頒發的醫療器械注冊證。
該項目由中國人民解放軍總醫院急診醫學中心主任朱海燕教授經過長期臨床實踐總結；由湖南樂合母公司上海樂合生物科技有限公司開發轉化，同時該項目也入選了2019年科技部國家重大專項（2019YFC0119600）；該項目的落地得到了湖南省藥監局領導的高度重視，從產品研發到注冊、從法規到標準各個環節都精準幫扶、科學指導；該項目的落地填補了國內空白，能極大地提高急性冠脈綜合征的檢出率，降低漏診率，為心梗患者豎起生命的最后屏障！
急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是指冠狀動脈內不穩定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發新鮮血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征，涵蓋了ST段抬高型心肌梗死（ST Elevation Myocardial Infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（non ST Elevation Myocardial Infarction，NSTEMI）和不穩定性心絞痛（Unstable Angina，UA），其中NSTEMI與UA合稱非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE - ACS），是急性心腦血管疾病中死亡率最高的疾病之一。
經過數十年的發展，以肌鈣蛋白（cTnI）、肌紅蛋白（Myo）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、D-二聚體（D-Dimer）、B型腦鈉肽（BNP）為主要檢測指標的心肺功能檢測項目對于急性心肌梗塞（AMI，Acute Myocardial Infarction 急性心肌梗）、急性冠狀動脈綜合征（ACS）、以及充血性心力衰竭（CHF，Congestive Heart Failure）患者的輔助診斷及風險分層提供了巨大幫助。然而，隨著研究的不斷深入，現有檢測項目的不足之處也浮出水面：
首先，cTn雖用于急性心肌梗塞（AMI）的早期診斷敏感性高，但特異性差，在應激性心肌病、病毒性心肌炎、膿毒癥心肌損害等各種原因引起的心肌受損cTn均有不同程度升高；在不穩定型心絞痛（UA）患者中檢出率低；
其次，作為心衰診斷標準的BNP在慢性心力衰竭診斷的可靠性上大打折扣，由于慢性心衰患者的BNP水平總體低于急性心衰，導致診斷慢性心衰的BNP截點難以確定，需要做出的鑒別診斷較多，導致診斷特異性不足；
再次，傳統心肺功能檢測指標無法鑒別急性冠脈綜合征和應激性心肌病，在應激性心肌病研究序列中發現，cTnI峰值水平只是中度升高，甚至有少數患者測不出cTnI增高，而肌酸激酶同工酶（CK-MB）僅呈現低度上升。應激性心肌病患者GDF15顯著高于常人及急性心肌梗死患者，持續時間長，可以用做兩者的鑒別；
因此，臨床亟需補充新型的生物標志物！
生長分化因子15（GDF15）是一種應激反應因子，屬于人類轉化生長因子β（transforming growth factor-beta，TGF-β）超家族中的一員；生理條件下，GDF15表達存在器官組織特異性，健康人中胎盤以外組織中表達水平極低，病理情況下如器官組織的炎癥、心血管疾病時，心肌細胞中大量表達GDF15，分泌進入血漿，從而導致血清中GDF15濃度迅速升高（表達水平顯著升高），是一種能夠反映心血管功能和疾病的獨立炎癥生化標志物，也是新型應激生物學指標，與心血管疾病的發生、發展密切相關。GDF15在血漿和血清中的含量不受白蛋白、膽紅素或血紅蛋白的影響，且更加穩定，便于臨床檢測。
2017年發表于循環《Circulation》報道了GDF15作為風險預測的價值甚至超過了cTnI在急性冠脈綜合征（ACS）中的價值，能穩定地展示出cTnI水平以外附加的預后價值。
2018年Lindholm等發表于美國心臟協會雜志《Journal of the American Heart Association》研究測量了4049例患者血小板抑制和患者結局（PLATO）試驗，ACS發生后1個月的GDF15水平與雙重抗血小板治療期間出血的風險相關，提供了基礎GDF15水平額外的關于出血風險信息，認為GDF15水平可作為ACS后患者長期抗血栓治療決策支持。
Eggers等發表于歐洲心臟雜志《EUROPEAN HEART JOURNAL》、Schaub發表于臨床化學《CLINICAL CHEMISTRY》研究報告，在胸痛患者的緊急診療中，GDF15比hs-TnT或BNP更準確地預測全因死亡率。
Chan等發表于歐洲心力衰竭雜志《EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE》、Kempf等發表于美國心臟病學院雜志《JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY》研究了大多數心衰患者的GDF15濃度升高，其中射血分數降低（HFrEF）或射血分數保持（HFpEF）的HF患者GDF15同樣增加，而后者射血分數保持的BNP、NT-proBNP或hs-TnT濃度通常較低，說明GDF15似乎比其他常見生物標志物更好地反映了這種持續的低度炎癥狀態。
Lok等發表于美國心臟病學雜志《AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY》對209例慢性心衰患者的前瞻性研究中，多變量分析評估了NT-proBNP、GDF-15、hs-CRP、galectin3和hs-TnT預后能力，研究結果表示，GDF15是最強大的預測標記，甚至比NT-proBNP更強。
Myhre等發表于循環《Circulation》對123名患者的觀察性研究中，2019冠狀病毒疾病住院患者的GDF15升高，在預測重癥監護病房入院或住院期間死亡方面優于IL-6、hs-CRP、降鈣素原、高敏心肌肌鈣蛋白T（hsTnT）、N末端前B型利鈉肽（NT-proBNP）和其他生物標志物。研究說明GDF15在2019冠狀病毒疾病急性期或預測COVID后綜合征中的作用。
2018年中國心力衰竭論壇指出，GDF15作為新的炎性標志物，有助于檢測心力衰竭（HF，Heart Failure）的存在、確定其嚴重程度、評估未來事件的風險并指導治療，多標志物聯合評價的策略有助于為心力衰竭提供額外的風險分層。
