隨著癌癥和心律失常的患病率上升、人們對(duì)微創(chuàng)手術(shù)的需求不斷增加、冷凍消融的優(yōu)勢(shì)逐步為人們熟知以及醫(yī)生越來(lái)越多地采用冷凍消融設(shè)備，冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)不斷增加。

冷凍消融是一種使用極冷工質(zhì)冷凍和破壞異常細(xì)胞或病變組織的過(guò)程，用于治療各種癌癥和心律失常。在冷凍消融術(shù)中，向消融針中通入液氮、氬氣、笑氣或二氧化碳等工質(zhì)，在治療部位產(chǎn)生低溫，從而凍結(jié)病變組織。

▲（上）冷凍消融手術(shù)過(guò)程；（下）冷凍消融系統(tǒng)的基本組成

來(lái)源：萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院；微醫(yī)

和傳統(tǒng)熱消融相比，冷凍技術(shù)創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、方便，消融邊界清晰，可以讓醫(yī)生很容易的判斷消融的邊界，安全性大幅度提高；其次，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低，而且未見(jiàn)顯著嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)后患者可以在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，而且相比于其他技術(shù)，其在恢復(fù)效果方面效果相對(duì)突出，疼痛感輕，可以在局麻下進(jìn)行。

▲靶向消融腫瘤組織手術(shù)模擬圖?（來(lái)源：導(dǎo)向醫(yī)療）

經(jīng)超低溫冷凍的腫瘤細(xì)胞壞死后，會(huì)形成特異性腫瘤抗原，對(duì)機(jī)體形成的特異性抗體進(jìn)行刺激，利用抗體對(duì)腫瘤的免疫效應(yīng)將殘留的癌細(xì)胞全部消除，提高機(jī)體總體抗腫瘤能力；針對(duì)直徑在10?cm以上的巨塊型肝癌患者可以同時(shí)使用多把消融針進(jìn)行多針聯(lián)合消融治療，該方法不僅可以將冷凍區(qū)域內(nèi)部全部腫瘤細(xì)胞有效消滅，還可以盡可能的將正常肝組織保留下來(lái)，在短時(shí)間內(nèi)將腫瘤負(fù)荷降至最低，促進(jìn)生存質(zhì)量的提高。冷凍還可以與TACE、免疫治療相聯(lián)合，提高局部控制度。

當(dāng)然，冷凍消融也同樣存在不足。冷凍消融相對(duì)于微波消融，費(fèi)時(shí)長(zhǎng)，并且要比熱消融設(shè)備更加昂貴，設(shè)備的普及度低、可及性要差些。

冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)根據(jù)其產(chǎn)品類(lèi)型、應(yīng)用、最終用戶和地區(qū)進(jìn)行細(xì)分。根據(jù)產(chǎn)品類(lèi)型，可以分為組織接觸探針消融器、表皮和皮下冷凍消融系統(tǒng)和組織噴霧探針消融器。根據(jù)應(yīng)用，可以分為前列腺癌、腎癌、肝癌、乳腺癌、肺癌和心律失常。根據(jù)最終用戶，可以分為醫(yī)院、專(zhuān)科診所和門(mén)診手術(shù)中心。從地域上看，冷凍消融主要在北美、歐洲、亞太地區(qū)和拉美地區(qū)進(jìn)行了布局。

根據(jù) DelveInsight最新報(bào)告，2020 年全球冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)價(jià)值估計(jì)為14.76億美元，預(yù)計(jì)2020~2027預(yù)測(cè)期內(nèi)的收入復(fù)合年增長(zhǎng)率為8.8%。由于癌癥和心律失常的患病率上升、人們對(duì)微創(chuàng)手術(shù)的需求不斷增加、用于冷凍消融的定制探針的可用性增加以及醫(yī)生越來(lái)越多地采用冷凍消融設(shè)備，冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)不斷增加。

然而，缺乏稱(chēng)職和受過(guò)教育的專(zhuān)家，以及對(duì)冷凍消融設(shè)備安全性的擔(dān)憂可能會(huì)限制冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)的增長(zhǎng)。此外，COVID-19對(duì)冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)產(chǎn)生了重大影響：一是銷(xiāo)售和發(fā)貨減少；二是治療疾病的醫(yī)護(hù)人員在疫情下數(shù)量不足。除此之外，停工期間的選擇性外科治療和供應(yīng)鏈中斷也導(dǎo)致全球外科手術(shù)數(shù)量減少。

考慮到大流行后的情況，由于封鎖限制已經(jīng)放寬，并且人群中的大量疫苗接種和恢復(fù)患者就診，可以預(yù)期對(duì)冷凍消融設(shè)備的需求將會(huì)增加，帶來(lái)冷凍消融設(shè)備市場(chǎng)增長(zhǎng)的整體增長(zhǎng)。

(一） 部分國(guó)外公司：

2022年5月，美敦力中國(guó)骨科與神外業(yè)務(wù)集團(tuán)旗下智能設(shè)備與神外事業(yè)部，宣布與愛(ài)斯克醫(yī)療、北京圖靈微創(chuàng)達(dá)成三方戰(zhàn)略協(xié)議，就愛(ài)斯克腫瘤冷凍消融產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)展開(kāi)經(jīng)銷(xiāo)合作，致力于為廣大中國(guó)患者提供更安全、更高效的新一代腫瘤消融解決方案。

2022年2月，美敦力公司獲得了美國(guó) FDA 對(duì) Freezor 和 Freezor Xtra 心臟冷凍消融導(dǎo)管的批準(zhǔn)。

2021年7月，波士頓科學(xué)（NYSE：BSX）在中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入醫(yī)師分會(huì)年會(huì)（CCI 2021）現(xiàn)場(chǎng)，宣布Visual-ICE冷凍消融系統(tǒng)上市，用于前列腺癌和腎腫瘤的介入治療。

2021年6月，F(xiàn)DA擴(kuò)大了對(duì)美敦力（Medtronic）的Arctic Front系列心臟冷凍消融導(dǎo)管治療復(fù)發(fā)性癥狀性陣發(fā)性心房顫動(dòng)（AFib）的批準(zhǔn)。

2021年4月，IceCure Medical 獲得 FDA 的冷凍消融系統(tǒng)突破性設(shè)備指定。

（二） 部分國(guó)內(nèi)公司：

2022年1月12日，康灃生物向港交所遞交招股書(shū)，花旗與華泰國(guó)際為聯(lián)席保薦人。康灃生物是一家專(zhuān)注于微創(chuàng)介入冷凍治療的醫(yī)療器械公司。其產(chǎn)品主要是借助液氮冷凍消融技術(shù)開(kāi)發(fā)的消融系統(tǒng)和其他微創(chuàng)手術(shù)耗材，其中六款商業(yè)化醫(yī)用耗材已經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，共有17款冷凍消融系統(tǒng)依然在開(kāi)發(fā)中。康灃生物成立以來(lái)一共開(kāi)展了4輪融資，融資總金額約為2.84億元，其中2021年3月開(kāi)展的B輪融資涉及金額1.94億元，是其最大的單筆融資，由高瓴創(chuàng)投領(lǐng)投，F(xiàn)utureX天際資本、寧波通商創(chuàng)投、青島國(guó)信等參與。

2021年7月，海杰亞醫(yī)療宣布完成 C＋輪融資，由高榕資本獨(dú)家投資。2021年4月，海杰亞醫(yī)療宣布完成5億人民幣C輪融資，由華創(chuàng)資本領(lǐng)投。2019年12月海杰亞醫(yī)療完成近兩億元B輪融資，由建銀國(guó)際管理的建興醫(yī)療基金領(lǐng)投。2017年2月，NMPA通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序批準(zhǔn)了海杰亞的創(chuàng)新產(chǎn)品“低溫冷凍手術(shù)系統(tǒng)”和“一次性使用無(wú)菌冷凍消融針”注冊(cè)。2022年5月，海杰亞公司注冊(cè)上市全新一代AI Epic系列復(fù)合式冷熱消融產(chǎn)品。康博刀主要由消融針、傳輸管路、低溫容器、高溫容器、流體電氣控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)構(gòu)成，用于臨床中除空腔腫瘤外的實(shí)體腫瘤冷凍治療。

2021年7月，NMPA器審中心發(fā)布公告，擬批準(zhǔn)沈陽(yáng)鵬悅科技有限公司的心臟冷凍消融系統(tǒng)進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。

2021年6月8日，6月8日，微創(chuàng)醫(yī)療（00853.HK）旗下微創(chuàng)?電生理自主研發(fā)的IceMagic?心臟冷凍消融系統(tǒng)通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請(qǐng)，進(jìn)入特別審查程序“綠色通道”。

2018年3月，勝杰康完成6000萬(wàn)A輪融資，由元生創(chuàng)投領(lǐng)投，復(fù)旦杭州灣創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基金等跟投。勝杰康是國(guó)內(nèi)最早從事開(kāi)發(fā)針對(duì)腔內(nèi)腫瘤冷凍消融技術(shù)的公司，其核心產(chǎn)品“經(jīng)自然通道的腫瘤冷凍消融系統(tǒng)”可通過(guò)食管、胃、結(jié)直腸、膀胱、宮頸等人體自然通道無(wú)創(chuàng)治療腫瘤。2022年6月，NMPA批準(zhǔn)了勝杰康的“一次性使用冷凍消融球囊導(dǎo)管”創(chuàng)新產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)，用于T1期非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）成人患者在首次經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBt）后進(jìn)行冷凍消融的輔助治療。

截至目前，全球共有6款批準(zhǔn)用于腫瘤介入冷凍治療產(chǎn)品，其中4款已經(jīng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，分別是2008年獲批的西門(mén)子Cryocare、2017年獲批的海杰亞康博刀、2019年獲批的波士頓科學(xué)Visual-Ice和導(dǎo)向醫(yī)療的靶向^?刀。

▲資料來(lái)源：康灃生物招股書(shū)、國(guó)家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文分析

（一）西門(mén)子Cryocare

▲（左）Cryocare SL?；

（右上）CryoCare Touch；（右下）冷凍消融針

2020年8月2日，德國(guó)西門(mén)子醫(yī)療（Siemens Healthineers）確認(rèn)，將收購(gòu)美國(guó)癌癥醫(yī)療技術(shù)制造商瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司（Varian Medical Systems），在完全攤薄的基礎(chǔ)上全現(xiàn)金交易價(jià)值164億美元。在腫瘤介入治療方案中，瓦里安在2019年通過(guò)收購(gòu)Endocare和Alicon兩家公司進(jìn)入腫瘤介入治療市場(chǎng)。Endocare總部位于美國(guó)得克薩斯州奧斯汀市，是提供冷凍和微波消融術(shù)軟硬件解決方案的領(lǐng)先供應(yīng)商。

Cryocare SL^? 系統(tǒng)用于普通外科、泌尿科、婦科、腫瘤科、神經(jīng)科、肺和胸外科、皮膚科、耳鼻喉科和直腸科領(lǐng)域。該系統(tǒng)旨在通過(guò)應(yīng)用極冷的溫度來(lái)冷凍/消融組織，包括前列腺和腎臟組織、肝轉(zhuǎn)移、腫瘤、皮膚病變和疣。

Cryocare SL 系統(tǒng)提供與 Cryocare CS^? 系統(tǒng)相同水平的性能和功能。簡(jiǎn)單和流線型的軟件界面，提高程序效率。控制臺(tái)可以獨(dú)立控制多達(dá)8個(gè)一次性使用的冷凍探頭，每個(gè)冷凍探頭都包含一個(gè)熱電偶來(lái)測(cè)量?jī)?nèi)部冷凍探頭的溫度。該控制臺(tái)還可以控制多達(dá)八個(gè)獨(dú)立的 TempProbe 溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備。

Cryocare SL 系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)清晰地可視化成像中的“冰球”，以確認(rèn)與易損結(jié)構(gòu)（脊柱和腸道）相鄰的消融區(qū)域，并將熱損傷風(fēng)險(xiǎn)降至最低。克服“冷匯”效應(yīng)，尤其是在腎臟中心。由于焦耳-湯姆遜效應(yīng)導(dǎo)致的高壓氬氣快速膨脹，細(xì)胞毒性溫度會(huì)在幾秒鐘內(nèi)傳遞到組織。每個(gè) Endocare Cryoprobes 都配備了一個(gè)集成的溫度傳感器，用于在手術(shù)過(guò)程中監(jiān)測(cè)探頭的性能。Endocare V-Probe 是市場(chǎng)上唯一能夠生產(chǎn)一系列“冰球”尺寸的冷凍探頭。通過(guò)用拇指移動(dòng)可調(diào)節(jié)滑塊來(lái)控制等溫線的大小。提供直線和直角配置。

最新的 CryoCare Touch 系統(tǒng)通過(guò)提供直觀的觸摸屏界面和緊湊的設(shè)計(jì)，進(jìn)一步推動(dòng)了智能介入解決方案的開(kāi)發(fā)。當(dāng)與 Varian 的可調(diào)節(jié) V-Probe 結(jié)合使用時(shí)，CryoCare Touch 可提供卓越的控制和可靠的雕刻精度。

（二）波士頓科學(xué)Visual-Ice

▲波士頓科學(xué)Visual-ICE冷凍消融系統(tǒng)

Visual ICE? 冷凍消融系統(tǒng)提供卓越的冷凍性能、直觀的用戶界面和創(chuàng)新平臺(tái)，該平臺(tái)結(jié)合了用于軌道消融的無(wú)氦解凍和燒灼選項(xiàng)。創(chuàng)新的 Visual ICE 系統(tǒng)允許程序治療的靈活性，擁有大型觸摸屏顯示器；十個(gè)獨(dú)立的系統(tǒng)通道，二十個(gè)針孔提供治療大腫瘤的機(jī)會(huì)；四個(gè)多點(diǎn)熱傳感器，用于感測(cè)位置和溫度以提高程序性能；放大的可定位計(jì)時(shí)器允許遠(yuǎn)距離監(jiān)控程序狀態(tài)；可根據(jù)冷凍消融針使用氬氣和/或氦氣；直觀的用戶界面提供了易于操作；為活動(dòng)針保持一致的氣體流速，產(chǎn)生最強(qiáng)的冰；軟件控制優(yōu)化了同時(shí)激活多個(gè)針的性能；設(shè)計(jì)功能便于設(shè)置，屏幕圖標(biāo)引導(dǎo)程序操作；軟件功能可根據(jù)流程和高級(jí)功能需求定制。

Visual ICE?在上一代氬氦刀產(chǎn)品Cryo-Hit的基礎(chǔ)上進(jìn)行了迭代升級(jí)：對(duì)于形狀不規(guī)則的大腫瘤或多發(fā)腫瘤，通常需要多針疊加使用進(jìn)行“適形消融”，以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤區(qū)域的精準(zhǔn)覆蓋，這就要求設(shè)備能夠提供足夠的針道接口。Visual-ICE擁有十個(gè)冷凍消融針連接通道（每個(gè)通道支持兩個(gè)針端口），可為術(shù)者提供靈活可定制的布針?lè)桨浮Ｄ[瘤的位置復(fù)雜多變，對(duì)于毗鄰重要區(qū)域的腫瘤，既要保證腫瘤有效覆蓋，又保留足夠的安全邊界，避免傷及重要組織。Visual-ICE可提供4點(diǎn)測(cè)溫功能，可在超聲或CT下對(duì)冰球形成過(guò)程以及不同區(qū)域的組織溫度進(jìn)行多點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控，結(jié)合產(chǎn)品全面的冰球等溫線數(shù)據(jù)，提高的冷凍消融的可控性和可重復(fù)性，助力術(shù)者對(duì)腫瘤實(shí)施準(zhǔn)確打擊，同時(shí)有效保護(hù)患者的正常組織免遭誤傷冷凍消融通常使用氦氣升溫，且氦氣成本較高，同時(shí)增加了操作的復(fù)雜性和患者的醫(yī)療成本。而Visual-ICE冷凍消融系統(tǒng)升級(jí)的i-thawTM及Fast-ThawTM技術(shù)，無(wú)需氦氣輔助也可完成復(fù)溫流程。

（三）海杰亞康博刀

（四）導(dǎo)向醫(yī)療的靶向^?刀低溫冷凍治療系統(tǒng)

上海導(dǎo)向醫(yī)療系統(tǒng)有限公司創(chuàng)建于2004年5月，公司坐落于上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)，是一家專(zhuān)門(mén)提供腫瘤介入診療解決方案的高新技術(shù)企業(yè)。

靶向?刀低溫冷凍治療系統(tǒng)源于Joule-Thomson effect，是一款集“靶向”與“微創(chuàng)”兩項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)于一體的高科技腫瘤治療設(shè)備，其突破傳統(tǒng)冷媒限制，采用常規(guī)氮?dú)庾鳛槔涿剑瑴缁钅[瘤細(xì)胞，綠色微創(chuàng)傷治療。靶向刀采用靶向消融腫瘤組織的靶向治療方法，在影像技術(shù)的監(jiān)測(cè)與引導(dǎo)下，可準(zhǔn)確插入冷凍探針，實(shí)時(shí)觀摩冷凍的進(jìn)程，精細(xì)控制冷凍范圍，從而保證有效冷凍靶組織，而不損傷或最大限度減少損傷正常組織。

低溫冷凍治療系統(tǒng)(靶向刀)于2014年11月通過(guò)NMPA注冊(cè)批準(zhǔn)后進(jìn)入市場(chǎng)，批準(zhǔn)用于腫瘤科、介入科、骨科、普通外科、皮膚科、胸外科、耳鼻喉科、婦產(chǎn)科、泌尿科、神經(jīng)科等科室全身實(shí)體腫瘤的低溫冷凍手術(shù)治療。靶向刀低溫冷凍治療系統(tǒng)聯(lián)合一次性冷凍消融針(一次性使用產(chǎn)品)，利用一次性冷凍消融針治療段的極低溫度冷凍消融組織并使之失活，用于微創(chuàng)方式治療人體實(shí)體腫瘤。